有机下123.ppt

在某些特殊情况下，如羰基直接与一手性碳原子相连时（即?-C是手性碳）则亲核试剂从两个方向进攻的几率是不相等的，生成的两个异构体的量也不相等。 ① C 2 H 5 M g X ② H 3 O + C 6 H 5 C H 3 H C C C H 3 O (优势构象) (s)-3-苯基-2-丁酮 C 6 H 5 O H C H 3 C H 3 C 2 H 5 (主) 75% C 6 H 5 C H 3 H OH C H 3 + (次) 25% C 6 H 5 C H 3 H OH C H 3 C 2 H 5 R L R S R R M O 克莱姆规则一：如果醛和酮的不对称?-碳原子上结合的三个基团以L(大)、M(中)、S(小)表示，那末这些非对称的醛和酮与某些试剂(如格氏试剂)发生加成反应时，总是取R-L重叠构象，反应时，试剂从羰基旁空间位阻较小的基团(S)一边接近分子。 主反应 副反应 D. J. Cram，出生于美国，在Harvard（哈佛）大学获博士学位，California大学化学教授，曾因管冠醚方面研究工作与他人分享了1987年Nobel化学奖。 Nu- 克莱姆规则二：当醛、酮的?-C上有-OH、-NH时，由于这些基团能与羰基形成氢键，所以形成如下构象(见下图)，若发生加成，亲核试剂主要从S基团一侧进攻。 特别注意：醛、酮碳上最大(体积)基团和羰基氧处于反式共平面关系时为加成构象，但加成构象不一定为稳定优势构象。(克拉姆规则只是针对含?-手性碳的羰基化合物来说的) 从纸后面进攻 加成构象 (主要产物) + (次要产物) C?C Ph H H3C H O C?C Ph H H3C H OH CN C?C Ph H H3C H OH CN HCN 当羰基和一个手性中心连接时，醛、酮与HCN、格式试剂的加成，醛、酮被LiAlH4、NaBH4还原等反应的立体定向都适用克拉姆规则。 C?C C2H5 H Ph O CH3 C?C C2H5 H Ph OH CH3 H C?C C2H5 H Ph OH CH3 H (1) LiAlH4, 乙醚 (2) H2O + 75% 25% Nu体积对加成方向的影响 Ph H H C2H5 O O C2H5 H H Ph ? (1) RMgX (2) H2O R OH H H Ph C2H5 Ph R OH H H C2H5 R Ph H H HO C2H5 Ph H H OH R C2H5 + 次要产物 主要产物 35oC R 主 次 CH3 2.5 : 1 C6H5 4 : 1 (CH3)2CH 5 : 1 (CH3)3C 49 : 1 -70oC R 主 次 (CH3)3C 499 : 1 CH3 5.6 : 1 环酮的加成 外侧 内侧 O H H C6 C3 O H H C5 C2 由C2看C1 由C1看 C6 内侧空阻大 外侧空阻小 内侧空阻大 外侧空阻小 Nu体积对脂环酮的亲核加成方向的影响 O t-Bu t-Bu H OH t-Bu H OH + (1) 空阻大 (2) 空阻小 还原 (1) 空阻大，产物稳定。 (2) 空阻小，产物不稳定。 LiAlH4 86%~90% 10%~12% LiAl(s-BuO)3H 7% 93% 空阻差别大时，主要得从空阻小的方向进攻的产物。 空阻差别不大时，主要得稳定产物。 脂环酮的环上所连基团空间位阻的大小对Nu 进攻方向的影响 CH3 H O CH3 H H OH CH3 H H OH + NaBH4 (CH3)2CHOH H2O 69% 31% 空阻差别大时，主要得从空阻小的方向进攻的产物。 空阻差别不大时，主要得稳定产物。 樟脑 O H3C H3C CH3 (1) 内 (2) 外 LiAlH4 + (1)异冰片(外型) (2)冰片(内型)