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人参皂苷RG3在抗乳腺癌及其他肿瘤方面实验研究进展
人参皂苷RG3在抗乳腺癌及其他肿瘤方面实验研究进展
【摘 要】 人参和三七在临床和日常生活中使用广泛,人参具有益气复脉、补脾益肺、生津安神的功效,三七具有化瘀止血、活血定痛的功效。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年递增,同时还出现年轻化趋势。目前还没有一种能够有效控制乳腺癌发生的一级预防措施。人参皂苷RG3是人参与三七共有的一种重要产物,具3促肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤细胞信号传导相关基因表达、增强免疫能力等方面的功能。本文就其在抗乳腺癌及其他肿瘤方面的作用做一综述。
【关键词】 人参皂苷rg3 乳腺癌 其他肿瘤 实验研究 分子机制 综述
乳腺癌是常见的妇科肿瘤之一,占全身肿瘤的7%~10%,好发于40-60岁绝经期前后的妇女,发病率仅次于胃癌和肺癌占第3位在一些大中城市已经成为威胁妇女健康的头号杀手。目前针对乳腺癌的治疗方式主要有手术治疗,内科治疗和放射疗法等。随着人们对分子生物学认识水平的提高,针对靶细胞的化疗药物在临床上得到广泛应用。传统化疗药物多存在选择性差、毒性作用大、易发生耐药等问题。研究开发新的化疗辅助药物对于提高疗效,减轻患者痛苦具有重要意义。
人参(Panax ginseng C.A.Meyer)和三七(Pa—flax Notoginseng[Burk.]F.H.Chen)均为五加科人参属植物,在临床上被广泛使用,目前已从人参属植物中提取出50多种皂苷类物质。Rg3便是其中最重要的一种药理成分之一。
肿瘤的临床化疗中,单一药物进行化疗的情况并不多见,绝大多数是多种药物的联合应用,联合化疗是现代化疗方案构成的最基本原则。化疗可提高肿瘤患者的生存率并能改善生活质量,但化疗降低患者免疫力以及耐受性,并且产生不同程度的毒副反应,因此高效低毒的中药在癌症患者治疗中具有举足轻重的作用。本文就人参皂苷RG3抗乳腺癌癌及其他肿瘤的实验研究进展做一综述。
1 人参皂苷RG3抗乳腺癌
(1)人参皂苷RG3是从中药人参中提取的单一成分,具有抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡的作用,并能选择性抑制肿瘤细胞转移和浸润及抑制肿瘤新生血管的形成,而且还能明显提高化疗疗效,起到化疗增敏的作用,抑制肿瘤细胞增殖。
SPG~Rg3系由西洋参中提取的单体皂苷,SPG—Rg有明显的抗肿瘤活性,并可提高荷瘤机体的免疫力,这说明其不仅可以提高机体对肿瘤的免疫应答,也可以提高荷瘤机体对其他致病因素的抵抗力。这一点优于其他抗肿瘤药物,对于肿瘤病人,尤其是放、化疗后的病人是致关重要的。
Keum YS等罔发现使用Rg3预处理ICR小鼠的背部皮肤,可以显著的抑制12一O一十四烷酰佛波醋酸酯一13诱导的鸟氨酸脱羧酶和核因子(NF—kappaB) 激活以及7,12一dimethylbenz『a]anthracene启动的绒毛状瘤形成;此外Rg3还能抑制活化剂蛋白一1(AP一1)的激活,而这种蛋白与致癌转活有关。由此认为Rg3的抗肿瘤活性可能与下调NF—kappaB和AP一1有关。
(2)具体到它对乳腺癌细胞的影响,潘晓华,王墨林,崔行等人发现5O~200 I~mol/L的人参皂苷Rg3,具有促进乳腺癌MDA—MB-231增殖作用,促增殖能力与药物浓度成正比(P均1 mm的肿瘤需要新生血管维持营养供给予排泄代谢产物。生成是控制肿瘤生长的重要手段。20(R)一Rg3通过干扰血管生成的多个环节抑制血管生成而具有抗肿瘤活性。耿怀成,陈龙邦,王靖华,褚晓源,张群[等人的实验表明,在肿瘤细胞培养液中加入Rg3后,用其培养上清制备的CM对血管内皮细胞形成小管的刺激作用较未用Rg3。
处理者减弱,且Rg3浓度越高减弱越显著。已知Rg3无细胞毒作用,我们分析认为,这一结果可能是因Rg3下调了肿瘤细胞血管形成因子的表达,CM中血管形成因子含量减少所致。因此,人参皂苷Rg3可抑制肿瘤细胞诱发新生血管的形成。因此,人生皂苷RG3可以通过下调乳腺癌细胞血管因子表达,使乳腺癌细胞血管形成因子含量减少,从而抑制乳腺癌细胞诱发新生血管形成。
(3)一人参皂苷Rg3对乳腺癌细胞具有的诱导凋亡作用。细胞凋亡是基因调控的细胞自主死亡过程,主要表现为染色质凝聚,细胞核固缩,进而核碎裂形成凋亡小体。陈 迪,倪劲松,王心蕊,田阔,王光兰,吴稼祥等人的实验表明,SPG—Rg3作用48h后,实验组凋亡细胞数显著增加;同时流式检测结果发现,实验组细胞在G峰前出现了凋亡峰,提示凋亡细胞数增多。这表明SPG—Rg3能够诱导乳腺癌细胞发生凋亡。
2 人参皂苷RG3在抗肿瘤方面的其他应用
(1)ZhangQrt等研究表明,20(s)一Rg3对环磷酰胺引起的DNA
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