第24章 组胺和抗组胺药..pptVIP

* 教学目的 1. 掌握组胺H1受体阻断药的药理作用和临床应用。 2. 熟悉H1受体的分布及效应。 一、组胺及组胺受体激动药 组胺 1、来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成的。 2、组胺受体及效应：组胺受体有H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性。 H2效应：胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 3、应用 胃酸分泌试验. 二、抗组胺药 一、 H1受体阻断药 苯海拉明diphenhydramine， 异丙嗪 promethazine， 氯苯那敏 chlorpheniramine， 西替利嗪 cetirizine， 阿司咪唑 astemizole， 【药理作用】 1．抗H1受体效应： 1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 2）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。 2．中枢抑制作用 多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。 苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强； 氯苯那敏作用最弱 阿司咪唑和特非那定不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用。 3．镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪作用较强。 【临床应用】 1.变态反应性疾病： 荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎的首选药； 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好； 接触性皮炎、血清病有效； 支气管哮喘效差； 过敏性休克无效。 【临床应用】 2.晕动症和呕吐： 晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。 常用药物是茶苯海拉明和异丙嗪。 防治晕动症常选用茶苯海明（乘晕宁），它是由氨茶碱与苯海拉明组成的复盐，在开车前15～30分钟服用。 3、镇静催眠 选苯海拉明、异丙嗪等。 4、人工冬眠 异丙嗪。 【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝。 避免驾车、船及高空作业。 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或 便秘等。 3.刺激性：宜作深部肌注！。 思考题 1、H1受体阻断药的作用、应用及不良反应？ 谢谢！ * 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 ????组胺受体分布及效应表 ????受体类型?所在组织?效?应?阻断药 ????H1?支气管，胃肠，?子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结?　?收缩扩张收缩增强，传导减慢?苯海拉明?异丙嗪及氯苯那敏等 ????H2?胃壁细胞?血管心室，窦房结?分泌增多?扩张收缩加强，心率加快?西米替丁?雷尼替丁等 ????H3?中枢与外周?神经末梢?负反馈性调节组胺?合成与释放?thioperamide ????第一节?H1受体阻断药 ????人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，?乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。 ????【药理作用】 ????1．抗外周组胺H1受体效应?H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 ????2.中枢作用?治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断