第08章核苷酸代谢..ppt

核苷酸的分布 广泛,以5-核苷酸形式存在,5-ATP含量最高 细胞中RNA浓度远大于DNA 细胞分裂周期中,细胞内DNA含量波动大, RNA浓度相对稳定 不同类型细胞中各种核苷酸含量有差异,但总量变化不大 核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为DNA、RNA合成的原料：最主要的功能 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 cAMP, cGMP作为信息分子 组成辅酶：AMP是某些辅酶的组成成分，如NAD+、NADP+,FAD, CoA 活化中间代谢物：UDPG, CDP-DG, SAM 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 是在磷酸核糖分子上逐步合成的，R-5-P来自葡萄糖代谢，G对核酸合成非常重要， PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 合成消耗大量能量：IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个ATP。 合成需要大量氨基酸做原料 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 补救合成的生理意义 节省：补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 2.从头合成的调节 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 核苷酸的合成及相互关系 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 关键酶及代谢的关键点，都作为抗 代谢药物设计的靶点，控制好可以 控制某些细胞的增殖。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 THE END 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶类型 限制性内切酶的命名和意义 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基 　础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dUDP dCMP dUMP 总结 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 某些改变了核糖结构的核苷类似物 HO UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 叶酸类似物氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 （干扰丝氨酸生成N5,N10-甲烯FH4） 氨基酸类似物 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 磷酸酶 嘧啶核苷 核苷酶 嘧啶 C O N C CH CH N NH2 H C O HN C CH CH N O H NH3 C O HN C CH2 CH2 N O H NADPH+H+ NADP+ H2O C O H2N C CH2 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH β-丙氨酸 胞嘧啶 尿嘧啶 C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同 　是嘧