2药物代谢动力学(蒋1334).ppt

* 四、生物利用度(Bioavailability) F 经任何途径给与一定剂量的药物后到达全身血液循环的药量占所给总药量的总百分率，用F表示 F＝A/D *100％ * ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 * 意义 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性 不同给药途径的吸收程度 不同厂家、不同批次制剂的吸收情况 * * 三个药厂生产的地高辛 * 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 * Time Plasma Drug Concentration MTC MEC 加大剂量 * Time Plasma Drug Concentration MTC MEC 缩短给药间隔时间 * Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） 首次剂量加大（1.44倍维持量），然后再给予维持量，使稳态治疗浓度提前产生。 * 1、掌握药物跨膜转运的方式 2、掌握药物的体内过程； 吸收的影响因素和首关消除、分布的影响因素与分布、再分布。代谢方式:I相，II相（氧化、还原、水解、结合）、灭活、活化、酶诱导剂、酶抑制剂。 肝肠循环 3、掌握药动学的基本参数 生物利用度、表观分布容积、半衰期、稳态血药浓度 * * 主动分泌(Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney * Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 竞争性抑制 * 影响肾排泄药物的因素： 1、肾功能 2、尿液pH值 胆汁消除 某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢产物，可由胆汁消除。 需具有一定的化学基团或极性 500＜M＜5000 胆汁消除率高的药物的临床意义 治疗胆道感染等疾病 肾功能不全者不必调整用药 * * 肝脏 肠道 粪便 门静脉 （肝肠循环） 胆管 自胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环。 肠道消除：药物经胃肠道壁脂质膜自血浆内以被动扩散的方式排入胃肠腔内。 （未被吸收的药物、随胆汁消除到肠道的药物、由肠粘膜主动分泌消除到肠道的药物） 乳汁消除：被动转运 其他途径消除：唾液、汗液、泪液、皮肤、肺等 * 第二节 药物的速率过程 * * 房 室 模 型 （compartment model） 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相近的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 * 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡， 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 多数药物的转运方式 * compartment model * * 药物消除动力学 * 一级消除动力学 （恒比消除） (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学（恒量消除） (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = -k 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 dC/dt = - kCn 一级动力学过程 又称线性动力学过程，指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。 药物转运呈指数衰减，半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关。 * * 零级消除动力学 血药浓度按恒定消除速度(单位时间消除的药量)进行消除,与血药浓度无关,也称定量消除 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 米-曼氏速率过程 一级动力学（低浓度）