自身免疫性肝病课件_20.ppt

自身免疫性肝病—分类 自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)是一组自身免疫介导的肝脏损伤。 以肝炎为主型 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)(分3型) 以胆系损害及胆汁淤积为主型 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC) 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC) 自身免疫重叠综合征(autoimmune overlap syndromes) 自身免疫性肝病-概述 流行病学 病因和发病机制 组织病理学 临床表现 实验室检查和影像学表现 诊断和鉴别诊断 治疗 抗核抗体(anti-nuclear antibodies,ANA) 抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗体 抗核糖核蛋白抗体(antiribonucleoprotein；抗RNP抗体)：MCTD,32%SLE； 抗SM抗体：患者命名，SLE特异性抗体； 抗SS-A抗体：Sjogren氏综合征（SS）的“A”抗原，见于SS； 抗Ha抗体：SS-B抗体，见于SS； 抗Scl-70抗体：分子量70000，系统性硬化症的标记抗体； 抗MA1抗体：严重的SLE患者中； 抗Jo-1抗体：患者命名，多发性肌炎（PM）阳性率为30-50％，合并有肺间质纤维化的肌炎则达60％，而在皮肌炎（DM）患者则低于10％，在其他疾病均阴性； 抗PM-1抗体：系多发性肌炎的特异性抗体； 抗Ku抗体：因患者命名，国外报道本抗体多见于合并有肌炎的系统性硬化患者，阳性率达55％。 抗核抗体 (anti-nuclear antibodies,ANA) 抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies, AMA） 自身免疫性肝炎-组织病理学 自身免疫性肝炎-组织病理学 自身免疫性肝炎-组织病理学 自身免疫性肝炎-治疗 基本目的：迅速缓解病情、使患者处于持续的缓解期。 一般治疗：限制体力活动、休息、忌酒，低脂、高蛋白和含维生素丰富的膳食，避免使用对肝脏有损害的药物； 肾上腺皮质激素：泼尼松或泼尼松龙； 免疫抑制剂：硫唑嘌呤、环孢素A、他克莫司； 肝移植 自身免疫性肝炎-治疗(成人) 自身免疫性肝炎-治疗(儿童) 自身免疫性肝炎-治疗 自身免疫性肝炎-治疗 复发及复治 ：用更低剂量以及更长时间的维持治疗以缓解症状并使转氨酶控制在正常值5倍以下 泼尼松诱导缓解后每月减量2.5mg，直至保持上述指标的最低剂量（多数患者为7.5mg/d）或同时加硫唑嘌呤2mg/(kg d)，直至单独应用硫唑嘌呤的最低维持剂量，也可采用联合治疗的最低剂量。 治疗失败后的处理 经常规方案治疗后病情无缓解且进行性加重者科再性大剂量免疫抑制剂治疗 泼尼松单独应用的剂量可增至60mg/d，与150mg/d硫唑嘌呤联合应用时的剂量为30mg/d，至少一个月后逐渐减量。泼尼松每月减量10mg，硫唑嘌呤每月减量50mg，直至维持病情处于缓解状态的最低维持量。 20-40%的患者对免疫抑制剂治疗无效，出现肝功能失代偿时，肝移植是最佳的治疗方法。 PBC-病因和发病机制 免疫功能异常 细胞免疫：门脉区有淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，胆管破坏区CD4和CD8细胞同时存在，存在针对胆管抗原的细胞免疫反应 体液免疫： 1 血清免疫球蛋白: 高球蛋白血症(60-90%) ，IgM(10倍) 2 线粒体抗体(AMA)：95%阳性，M2； 3其它抗体：核膜型-抗gp210抗体(25%)和抗P62抗体； 核点型-抗SP100抗体(27%)； 遗传因素：基因因素与易感性有关，HLA-B8 ； 病毒感染：乙型或丙型肝炎，但缺乏特征性改变； 药物和毒物：吩噻嗪、有机砷、磺胺等引起肝内的胆汁淤积和胆小管损伤，但PBC慢性病程与药物急性损伤特征不符； 环境因素：家族聚集性和城市聚集性。 PBC-组织病理学 PBC-组织病理学 6 皮肤黄色瘤：胆固醇含量增高，LDL和VLDL轻度增高，HDL晚期增高，组织细胞吞噬大量的胆固醇后沉着于皮肤致黄色瘤。 主要发生于眼周，在皮肤表面呈黄色平坦的隆起或呈结节状，也可见于手掌、臀部和足跟，可引起疼痛，影响活动。 7 肝脾肿大： 8 门脉高压和肝功能衰竭 PBC-实验室检查 生化检查 早期胆红素无明显增高，转氨酶轻度增高或正常 碱性磷酸酶（ALP）显著升高