信号转导2.pptVIP

3.特点： 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein， guanylate binding protein， G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 G蛋白主要有两大类： 小G蛋白成员（Ras超家族成员）是重要的信号转导分子 低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 三、受体作用的特点（受体与信息分子的结合特征） 可逆性：类似物竞争 四、受体活性的调节 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 可逆性 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 小G蛋白 二、胞内受体 (intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白(反式作用因子)，能与顺式作用元件结合，调节基因转录。 胞内受体 1. 受体的结构：通常为400-1000个氨基酸的单体蛋白质。包括4个区域。 （1）高度可变区：N端。长25-603个氨基酸残基，具有转录激活作用，多数受体的这一区域还是抗体的结合部位。 （2）DNA结合区：长66-68个氨基酸残基，富含Cys并有锌指结构，它能顺DNA螺旋旋转并与之结合。 （3）配体结合区：C端，长220-250氨基酸残基，作用有：结合配体、结合HSP、具有核定位信号、使受体二聚化（有的以单体发挥作用）、激活转录。 （4）铰链区：为一短序列，可能有与转录因子相互作用和触发受体向核内移动的功能。 DBD HR LBD AF1 AF2 AF1：配体非依赖性转录激活功能域 DBD：DNA结合域 HR：绞链区 LBD：配体结合域 AF2：配体依赖性转录激活功能域 N- -C 2.相关配体 类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等 3.功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后被激活，进而与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 高度专一性（非绝对） 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 具有放大信息的效应（瀑布效应） BLyS APRIL BR-3 TACI BCMA Proteoglycan TACI：transmembrane activator and calcium signal- modulating cyclophilin ligand interactor BCMA：B cell maturation antigen APRIL：A proliferation inducing ligand BLyS及其受体作用网络 Examples 1. 受体数目： 500~10万/细胞，一般1~2 万/细胞。 2. 受体数目可受信息分子浓度及其他因素影响。 若受体数目减少和（或）对配体的结合力降低与失敏，称为受体下调（down regulation）。反之则称为受体上调（up regulation）。 3. 受体活性的调节 Summary 一、受体的分类、结构和功能 受体 胞膜受体 胞内受体 离子通道受体：膜电位改变 单个跨膜α螺旋受体：激酶活性 具有鸟苷酸环化酶活性的受体： G 蛋白偶联受体：分子开关 位于细胞浆和细胞核中的受体： 反式作用因子 二、受体作用的特点 高度专一性（非绝对） 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 具有放大信息的效应（瀑布效应） * 第十五章 细胞信息转导 Signal transd