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生物电子等排原理 概 述 类似物设计： 对现有或具有生物活性的物质进行结构改造 电子等排体 狭义：原子数与电子数相同，而且电子排列状态也相同的不同分子与原子如：N2， CO，； N2O， CO2； N3， NCO-等 广义：具有相同的价电子的不同分子与原子团，不论电子总数和原子数是否相同 电子等排体 更为广义的电子等排体的概念是由最外层电子决定的 电子等排体 电子等排体 电子等排体具有相似的物理或化学性质 生物电子等排原理 生物电子等排替的发展演化过程 化学等排体的该你那有1919年由Langmuir 首先提出：原子，官能团，分子由于具有类似的电子结构，其化学性质也相似 最关键的是最外层电子的数目和排列 N2和CO 性质比较 苯和噻吩衍生物的沸点比较 生物电子等排替的发展演化过程 1925年，GRIMM建立了一套氢化物取代规则 CRIMM氢化物取代规则 生物电子等排替的发展演化过程 Hinsberg首先提出了电子等排体-CH=CH-被-S-取代，开始注意到各种芳杂环的相互取代 生物电子等排替的发展演化过程 Erlenmeyear 把外层电子数相同的原子与离子或分子也称为电子等排体 外层电子数相同的原子和原子团(四价) 生物电子等排体的发展演化过程 Friedman1951年提出生物电子等排术语 凡是有相似的 物理化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子称为生物电子等排体 生物电子等排体的发展演化过程 电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等 某些官能团的等电性，疏水性和立体性 生物电子等排体的发展演化过程 可根据σm π Es三方面的要求选择有关的取代基 举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37， 0.25， 0.28；立体参数6.93， 9.22， 9.81； π：-0.32， 0.39， -1.49 生物电子等排体的发展演化过程 举例：羟基π，Es，σm分别是-0.67， 0.69， 0.12， 巯基0.39， 0.17， 0.25，三者均不相似。 生物电子等排体的发展演化过程 生物电子等排体的发展演化过程 思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的π， σm ， Es分别为：-1.23， -0.16， 0.63； -0.67，0.12，0.69 生物电子等排体的发展演化过程 Burger等人按照其发展过程将生物电子等排分成如下两种类型： 经典的生物电子等排体包括：一价，二价，三价，环系 非经典的包括：可交换的基团；环与非环结构 * * 性质 N2 CO 黏度 148*10-6 148*10-6 液态密度 0.856 0.858 折射指数 1.193 1.190 介电常数 1.589 1.582 醇中溶解度 3.250 3.130 214 2-乙酰基基噻吩 200 乙酰基苯 120 2-氯噻吩 132 氯苯 113 2-甲基噻吩 110 甲苯 84 噻吩 80 苯 CH4 NH3 CH3 OH2 NH2 CH2 HF OH NH CH Ne F O N C SH2 SH PH As+ IH I Te Sb Sb+ BrH Br Se AS P+ ClH Cl S P N+(C) 8 7 6 5 4 0.32 COOMe 0.36 CHO 0.31 COMe 1.44 0.49 SCF3 -0.16 0.88 0.43 CF3 -0.16 1.12 0.35 I 0.08 0.86 0.39 Br 0.27 0.71 0.37 Cl 0.78 0.14 0.34 F Es π σm 官能团