十四 细胞分化与基因表达调控.ppt

第三节 真核细胞基因表达的调控 ◆真核细胞基因表达的调控是多级调控系统，主要发生在三个彼此相对独立的水平上 ●转录水平的调控 ●加工水平的调控 ●翻译水平的调控 一、转录水平的调控 真核生物的转录激活 基因表达阻遏 真核生物的转录激活 基因转录水平的控制错综复杂，受多种因素影响 。 TATA盒、CAAT盒和GC盒，TATA盒决定转录起始的 位点，CAAT盒和GC盒决定RNA聚合酶转录基因的效 率。这三种普遍的启动子元件的位置见图第1行。 缺失作图法（deletion mapping）与DNA足纹技术 （DNA footprinting）鉴定启动子区域特殊位点的功能。 转录因子结构 转录因子与DNA序列相互作用最常见的几种结构模式。 基因转录水平的控制错综复杂，受多种因素影响 启动子元件的位置见图第1行。 转录因子结构 结构模式 基因表达阻遏 ◆DNA甲基化（DNA methylation）与基因表达阻遏有关 ◆基因组印记（genomic imprinting） 是说明甲基化作用在基因表达中具有 重要意义的最好例证，也是哺乳动物 所特有的现象 二．加工水平的调控 选择性拼接是一种广泛存在的RNA加工机制， 通过这种方式，一个基因能编码两个或多个相关的蛋白质 。 组成型拼接(constitutive splicing), 一个基因只产生一种成熟的mRNA，一般也只产生一种蛋白质产物 。 可调控的选择性拼接产生不同的成熟mRNA，翻译产生不同的蛋白质, 如纤粘蛋白 (fibronectin）的合成。 某一特定的外显子是否被包括在成熟mRNA内，主要取决于它的3’和5’端拼接位点是否被拼接机器选择为切割位点。 三．翻译水平的调控 ●mRNA的细胞质定位 ●mRNA翻译的调控 ●mRNA稳定性的调控 mRNA的细胞质定位 ◆启动一个动物受精卵形成胚胎所需要 的信息预存在卵子发生期的卵母细胞里 ◆微管和微丝对细胞中特定部位的mRNA的聚集有一定关系。 mRNA翻译的调控 ◆“隐蔽”mRNA（masked mRNA）的激活 ◆调节编码铁蛋白（ferritin）的 mRNA翻译速率的机制 mRNA稳定性的调控 ◆mRNA的寿命与它的多聚(A)尾巴长度有关 ； ◆哺乳动物细胞内mRNA的降解途径说明一旦多聚(A) 尾巴减少到一定长度，mRNA会迅速降解 ； ◆3’UTR的核苷酸顺序的不同似乎在多聚(A)尾巴变短时扮演一个与降解速率有关的角色。 由于细胞具有记忆能力，随着分化信息不断地积累使之成为已“决定”的细胞，这种与细胞分化相关的信息在很多动物中可以上溯至受精卵。在卵母细胞的细胞质中除了储存有营养物质和多种蛋白外，还含有多种mRNA，其中多数mRNA与蛋白质结合处于非活性状态，成为隐蔽mRNA，不能被核糖体识别。然而它们在卵细胞质中呈不均匀地分布，在受精后卵细胞质重新定位，少数母体mRNA被激活，合成早期胚胎发育所需要的蛋白质。随着受精卵早期细胞分裂，隐蔽mRNA不均一地分配到子细胞中。从而将决定未来细胞分化的命运，产生分化方向的差异。 * 果蝇成虫盘(imaginal disc) 第二节 癌细胞（cancer cell） 癌细胞与正常分化细胞不同的一点是，不同类型的分化细胞都具有相同的基因组; 而癌细胞的细胞类型与特征相近，但基因组却发生不同形式的突变。 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。单一细胞癌变就会形成癌症。 一、癌细胞的基本特征 1.细胞生长与分裂失去控制 在正常机体中细胞或处于生长与分裂状态，或处于静止状态，执行其特定的生理功能(如肝细胞和神经细胞)。在成体的一些组织中，会有新生细胞的增殖，衰老细胞的死亡，在动态平衡中维持组织与器官的稳定，这是一种严格受控的过程。 而癌细胞失去控制，成为“不死”的永生细胞，核质比例增大，分裂速度加快，结果破坏了正常组织的结构与功能。 2.具有侵润性和扩散性 动物体内特别是衰老的动物体内常常出现肿瘤，这些肿瘤细胞仅位于某些组织特定部位，称之为良性肿瘤。如果肿瘤细胞具有浸润性和扩散性，则称之为恶性肿瘤，即癌症发生。 良性肿瘤与恶性肿瘤细胞的最主要区别是: 恶性肿瘤细胞(癌细胞)的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性，易于浸润周围健康组织，或通过血液循环或通过淋巴途径转移并在其他部位粘着和增殖。 此外，在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。