慢性肾脏病机制研究.doc

一、关键科学问题及研究内容 1.进展性肾脏病和肾纤维化的遗传因素及其致病机制 利用已建立的人群样本，对中国常见慢性肾脏病进行全基因组关联分析（GWAS）；利用已建立的患者样本和家系样本，研究肾小球足细胞骨架蛋白基因突变/多态性及其他基因突变与各种慢性肾脏病及其进展的关联，并针对易感位点进行功能研究；利用已建立的中国患者群样本，针对天然免疫补体系统和获得性免疫淋巴细胞激活分子，探讨遗传易感基因与免疫性肾脏病发生发展的关联；研究营养因素对基因组甲基化的影响及其在慢性肾脏病进展中的作用，以揭示中国人进展性肾脏病的高危人群和危险因素。 2.免疫性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制 利用已建立的中国患者群样本，以狼疮性肾炎、ANCA相关性肾炎、抗GBM肾病为切入点，探索肾组织免疫炎症过程中关键的补体活化途径和沉积机制；研究补体调节蛋白异常对补体系统功能的影响和导致免疫性炎症的机制；研究已确定的致病自身抗体（如ANCA和抗GBM抗体）所针对的关键抗原决定簇，并寻找与抗原决定簇扩散有关的同源性蛋白或病原微生物，以揭示免疫性炎症在慢性肾脏病进展中的促进作用及其分子基础。 3.代谢性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制 借助细胞模型和模式动物，系统研究炎症对肾脏细胞胆固醇重分布、肾脏泡沫细胞形成和组织损伤的机制；研究蛋白质氧化损伤对肾细胞的病理生物学活性、作用机制及对肾脏