细菌的耐药性 pt课件.pptVIP

第六章 细菌的耐药性 抗菌药物指具有杀菌和抑菌活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合成的药物。 抗生素是对特异微生物有杀灭和抑制作用的微生物产物，分子量较低，低浓度时就能发挥其生物学活性，有天然和人工半合成两类。 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物的种类 按抗菌药物的化学结构和性质分类 按生物来源分类 按抗菌谱分类 按作用机制分类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素。 包括： 青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。 头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。 头霉素：如头孢西丁。 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）等。 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。 （二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素等。 3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。 二、抗菌药物的作用机制 抗菌药物必须对病原菌具有较强的选择性毒性作用（有效性和特异性），对病人不造成损害（安全性）。 ▲干扰细菌细胞壁的合成 β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当PBPs与青霉素结合后， 可以抑制转肽酶活性， 导致了肽聚糖合成受阻。使细菌的细胞壁形成受阻， 细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。 ▲损伤细胞膜的功能 有两种机制： 某些抗生素分子呈两极性，其亲水性端与细胞膜的蛋白质部分结合，亲脂性端与细胞膜内磷脂想结合，导致细菌包膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 两性霉素B和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合，酮康唑抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成，均导致细胞膜的通透性增加。细菌细胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类 抑制蛋白质的合成 抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位及作用时段各不相同。 细菌蛋白质合成受阻。 30S亚基抑制药 50S亚基抑制药 抑制核酸（DNA/RNA）合成 喹诺酮类：作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制细菌繁殖。 抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。 抗菌药物的作用靶位 第二节 细菌的耐药性机制 耐药性 (drug resistance)亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）所具有的相对抵抗性。 耐药程度用某药物对细菌的最小抑菌浓度表示（MIC表示）。 临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。 一、 细菌耐药性的遗传机制 固有耐药性（intrinsic resistance）：指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，亦称为天然耐药性。 ▲固有耐药性细菌的耐药基因来至亲代，存在于其染色体上，具有种属特异性。 ▲固有耐药性始终如一并可预测。 ▲抗菌药物对细菌起作用的首要条件是细菌必须具有该药物的靶位。如：二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性霉素B具有固有耐药性。