药理学期考试复习总结.docx

1944年链霉素，1952年红霉素，60-70年代以来， β-内酰胺及喹诺酮类。灭活酶（β-内酰胺酶，氨基糖苷类抗菌药物钝化酶，MLS类抗生素：大环内酯类一林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰化酶CAT：酰基转移酶，能够酰化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用）， 诺氟沙星（氟哌酸）--第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物 二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌感染，假膜性肠炎。 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱：四环素、氯霉素；窄谱：异烟肼。 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药。如：四环素、红霉素等 杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药，如氨基糖苷类、青霉素类等。 抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。分为抗菌药、抗真菌药及抗病毒药。 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类）。 抗生素：指由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成品。 固有性耐药：来源于该细菌本身染色体上的耐药基因，代代相传，具有典型的种属特异性。 灰婴综合征：新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。 获得性耐药：由于细菌在生长繁殖过程中，其DNA发生改变而使其形成或获得了耐药性表型。 化学治疗：对所有病原体（包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗。 耐药性又称抗药性 （bacterial resistance），获得耐药性----细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失，致药物对耐药菌疗效降低或无效。主要由质粒介导，改变自身代谢途径。可消失，可转 赫氏反应（Herxheimer reaction）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8 h，12~24 h内消失。机制：病原体被杀死后释放物质所致 金鸡纳反应(30-60 μM)：表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳反应； 化疗指数（chemotherapeutic index, CI）:化疗药物的半数动物致死量和治疗感染动物的半数有效量-LD50/ED50 或 LD5/ED95表示。 双硫仑（disulfiram）样反应：应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。 首次接触效应（first expose effect）：抗菌药在初次接触细菌时有强大的药效，再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。如氨基糖苷类抗生素。 胰岛素抵抗(insulin resistance):病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低，是2型糖尿病最主要的发病机制. （intrinsic resistance）获得耐药性：细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失，致药物对耐药菌疗效降低或无效。主要由质粒介导，改变自身代谢途径。 最低杀菌浓度(MBC)是衡量药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。 多重耐药（multi-drug resistance, MDR）:细菌对多种抗菌药耐药。 最低抑菌浓度(MIC)是衡量药物抗菌活性大小的指标。在体外培养细菌18-24 h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 抗菌后效应 (postantibiotic effect, PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 （plasmid）质粒：染色体外的基因成分，可独立复制。接合方式主要由其介导。可在不同种、属间传递耐药性。最重要。 拓扑异构酶（topoisomease）Ⅳ，含parC和parE的四聚体蛋白酶，为解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环连和松弛超螺旋，使得染色体分配到子代细菌。 （transposons）转座子:为DNA序列的一部分。可随质粒或染色体复制。少数接合由其介导。 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群