药理学11第十一章抗高血压药.pptVIP

药理学 （ PHARMACOLOGY ） 第十一章　抗高血压药 （ Antihypertensive drugs ） 　　　 ? 第一节 概述 高血压是严重危害人类健康的常见病。世界卫生组织规定，凡成人静息时收缩压≥140 mmHg（18.7kPa），或舒张压≥90mmHg（12.0kPa）者为高血压。 高血压病分类 1) 按病因分为： 原发性高血压, 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分为： 缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）。 抗高血压药 一、肾素－血管紧张素抑制系统 1.血管紧张素转化酶抑制药 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药） 二、钙通道阻滞药 三、利尿降压药 四、交感神经阻滞药 五、血管扩张药 一、利尿药 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ） 【降压作用】降压作用温和、持久，降压过程平稳，对卧位和立位血压均能降低，长期用药无明显耐受性。 【临床应用】 单独应用治疗轻度高血压，中、重度高血压常与其他抗高血压药合用。 吲哒帕胺（indapamide） 【作用和临床应用】 本药具有利尿和钙拮抗双重作用，利尿作用弱。降压机制主要为抑制血管平滑肌Ca2+内流，并使血管内皮细胞产生血管内皮舒张因子（EDRF）而扩张血管。但不减慢心率。 临床适用于轻、中度高血压，尤其是伴有肾功能不全、糖尿病及高脂血症的高血压患者。 吲哒帕胺（indapamide） 【不良反应】可有上腹不适、恶心、食欲减退、头痛、嗜睡、腹泻、皮疹等，长期应用可使血钾降低，应予注意。 二、 ?受体阻断药 普萘洛尔　propranolol 【降压作用特点】 １. 口服起效缓慢，降压作用温和； ２. 不引起体位性低血压； ３. 长期应用不易产生耐受性。 【临床应用】 １.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。 ２.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。 【不良反应及用药注意】 １.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力－。 ２.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 ３.小量开始，一般要用到较大剂量才能达到降压效果；久用不宜骤停，以免出现停药综合征。 ４.有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。 三、钙通道阻滞药 钙通道阻滞药可选择性地阻滞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+内流 ，松弛血管平滑肌，从而产生降压作用。降压的同时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢紊乱及葡萄糖耐受性的改变。常用于治疗高血压的钙通道阻滞药主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。 硝苯地平（nifedipine） 【作用和临床应用】通过抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌松弛。其降压作用主要是由于扩张小动脉，降低外周血管阻力所致。其降压作用显著，降压的同时伴有反射性心率加快、心排出量增多、血浆肾素活性增高，但不减少冠脉、肾、脑血流量。 可用于治疗轻、中、重度高血压，可单独使用，也可与利尿药及β受体阻断药合用。临床还可用于治疗心绞痛和心力衰竭。 硝苯地平（nifedipine） 【不良反应】常见头痛、面部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿、咳嗽等。本药短效制剂可能加重心肌缺血，长期大量应用能提高心性猝死率，故不宜用于伴心肌缺血的高血压患者。此外，本药降压时可反射性引起心率加快、心排出量增加以及血浆肾素活性增高，与β受体阻断药合用可减轻。 尼群地平（nitrendipine） 尼群地平选择性抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流，也能舒张冠状血管。降压作用较硝苯地平温和、持久。不良反应少。临床适用于各型高血压，对高血压伴心绞痛者尤佳。与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。 钙通道阻滞药作用 2．对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌：钙通道阻滞药能明显扩张血管，主要扩张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉及侧支血管的流量，可用于治疗心绞痛。脑血管对钙通道阻滞药也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。 。 四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节及高血压发病中有重要影响。肾素可使血管紧张素原水解为血管紧张素Ⅰ，后者又在血管紧张素转化酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ可使血管