控制性超排卵中血清LH浓度过低对IVFET的影响.ppt

控制性超排卵中血清促黄体生成素浓度过低对体外受精-胚胎移植的影响 随着人基因重组促卵泡生长素（r-FSH）和高纯度尿促卵泡生长素（u-FSH-HP）的出现，近年来，在辅助助孕中常使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）诱导垂体抑制后再使用r-FSH或u-FSH-HP进行控制性超排卵（COH），其结果致血清中促黄体生成素（LH）浓度明显低于正常月经周期中的LH浓度，这是因为纯FSH制剂中完全不含有LH活性，同时GnRH-a抑制垂体释放内源性LH所致。在辅助助孕COH中的低血清LH浓度状况，目前已引起了广大生殖内分泌专家的重视。 一、LH的分子结构 人LH与FSH、TSH、hCG具有相同的α亚单位，而β亚单位各有独特的氨基酸序列，人LH β亚单位和hCG β亚单位，除C末端外，高度同源， LH β亚单位和hCG β亚单位的氨基酸序列有82%类似，与α亚单位结合后，有几乎相同的生物活性， hCG β亚单位在C端多24个氨基酸，比hLH有更多的糖基化，尤其是唾液酸化，糖基部分对蛋白的稳定性起重要作用。 二、LH的合成与分泌的调控 根据两种细胞、两种促性腺激素理论，由垂体前叶分泌的两种促性腺激素FSH 和LH分别作用于卵巢卵泡颗粒细胞受体和卵泡膜受体而发挥生理效应。调控卵泡的发育和卵巢类固醇激素的合成。在自然月经周期中垂体的LH在卵泡早期下降，然后逐渐升高至排卵期，随后快速下降，到下一个周期开始时再逐渐增加。 Gn（FSH+LH）生物合成与分泌在生殖周期中受到精密的调控。Gn的表达受下丘脑（主要是GnRH），垂体内因子（主要为肽类、激活素和卵泡抑制素）和性腺反馈（甾体和肽类）的调节。 1、下丘脑的控制 GnRH非持续脉冲式分泌是增加Gn表达的必要条件。 GnRH持续作用会抑制促性腺细胞功能。 正常女性生殖周期中GnRH的脉冲频率是不同的。 在卵泡早期94分钟一次，卵泡晚期缩短至于71分钟一次。 GnRH脉冲频率越快，越有利于LH分泌，较慢的脉冲频率则有利于FSH分泌。 GnRH脉冲变化主要受性腺甾体的反馈作用对固有的脉冲模式的调节。 E2可引起GnRH脉冲频率加快，因而增加LH释放。 黄体期P升高致GnRH脉冲频率下降，有利于FSH的生物合成。 2、性腺甾体反馈 Gn生物合成与分泌受两个性腺反馈系统的调节，即性腺甾体系统和和激活素-抑制素-卵泡抑制素系统。 1）、性腺甾体：雌激素、孕激素、雄激素作用于下丘脑和腺垂体。 雌激素：在生殖状态可增加或减少Gn基因的表达，在月经周期LH峰时对Gn的分泌发挥正反馈效应，此效应要求稳定的血清E2200pg/ml持续50小时。 孕激素：依赖于雌激素的引发。大鼠模型中，雌激素可降低α亚单位和LHβ亚单位mRNA水平；单独给孕酮无效，若先给雌激素，然后加孕酮则可对这些亚单位的mRNA有协同抑制作用。 雄激素：在下丘脑主要起抑制作用，在垂体它对α或LHβ基因表达作用很小，但提高FSH β mRNA水平和FSH分泌。 2)、激活素-抑制素-卵泡抑制素系统： 抑制素（inhibin）：是抑制垂体FSH基因表达的分子，分子量约32kd，为糖蛋白异二聚体。 激活素（activin）:是刺激促性腺细胞功能的分子在卵巢可增加FSH诱导的芳香化酶活性以及FSH和LH受体表达。分子量26kd。由抑制素的两个β亚单位组成，形成三个二聚体。 卵泡抑制素（follistatin）：它是一个高度糖基化的多肽，由三个同源区构成，它不仅存在于卵泡液中，而且许多生殖和非生殖组织中有存在。 在月经周期中，卵泡期抑制素低水平，FSH β基因表达增加，黄体期抑制素迅速上升，黄体中期达峰值，并在黄体-卵泡转换期迅速下降，此时FSH重新开始上升。血清激活素和血清卵泡抑制素在月经周期中保持相对稳定，无明显变化。 三、LH在卵泡发育中的作用 为E2合成提供底物——雄烯二酮（增加卵泡膜细胞中P450 C17的表达）。 卵泡发育中晚期刺激主导卵泡颗粒细胞上孕激素受体表达，促进黄素化和孕激素产生，减缓颗粒细胞增殖。 排卵前LH峰促使卵母细胞最终成熟及排卵。 在LH作用下孕激素分泌增加，形成黄体期（诱导低密脂蛋白（LDL ）受体使产生孕酮的底物LDL胆固醇摄取增加；增加编码P450 SCC和3 β 羟甾脱氢酶的mRNA的表达，以提供孕酮合成所需的甾体生成酶）。 LH过高的危害 颗粒细胞分化停止 卵子闭锁 早熟黄体 早期流产增加 LH浓度过低可能的危害 在COH中通常认为循环血中低浓度的LH足以维持正常促性腺激素功能妇女的卵泡发育与成熟。但目前COH 中常采用GnRH-a诱导垂体抑制后再给予r-FSH/FSH-HP，其结