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PPT-心房颤动抗心律失常药物的选择
心房颤动抗心律失常药物的选择; 电重构与心房颤动
(一)内向整流K+电流(Iki) :
心房肌细胞的静息电位主要由内向整流K+电流形成。
现有的证据表明:房颤患者的Iki电流密度是增加的[1-3]。
1、Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997.
2、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.
3、Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002.;2、Ikach:
心房肌细胞的乙酰胆碱K+电流,对心房肌细胞和窦房结细胞的静息电位和兴奋性也有很强的调节作用。
最新的研究表明,慢性房颤时Ikach减少[1]。
1、Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002.;(二)外向K+电流(Ikur) :
1、超速延迟整流K+电流包括两种成分:
其一是Ikur,是主要成分;
其二是其他延迟整流钾电流。
早期研究表明,房颤对Ikur有明显影响[1]。
1、Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997.
;2、Ito:
瞬时外向钾电流是人类心房和心室肌细胞动作电位的快速复极早期(1相)的主要电流。
最早的报告显示,Ito的电流密度明显降低(≈60%)。其他几项研究也有相同的结果,房颤时Ito明显降低[1、2]。通过对快速起搏犬模型的实验研究证实,Ito表达减少[3]。
1、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.
2、Brandt MC,et al .The ultrarapid and the transient outward K+ current in human atrial fibrillation.Their possible role in postoperative atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol 32:1885-1896,2000.
3、Yue L,et al .Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation.Circ Res 81:512-525,1997.;3、Ikr和Iks:
延迟整流钾通道存在于人的心房肌细胞,而且在心房复极过程中具有重要作用[1]。
目前对于房颤对Ikr和Iks的影响尚不明确。
值得注意的是,至少认为Iks阻滞剂的疗效在房颤和房扑早期更为明显,???持续性房颤和房扑的疗效较差[2]。
1、Wang Z,et al .Delayed rectifier outward current and repolarization in human atrial myocytes.Circ Res 73:276-285,1993.
2、Norgaard BL,et al.Efficacy and safety of intravenouslu administered dofetilide in acute termination of atrial fibrillation and flutter: A multicenter, randomized
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