糖尿病药治疗进展 ppt课件.pptVIP

* 糖尿病的药物治疗及进展 205-10-21 药物种类 口服降糖药物 胰岛素 新型降糖药物 口服治疗糖尿病药物分类 磺脲类： 第二代：格列本脲（优降糖），格列齐特（达美康） 格列吡嗪（瑞易宁、美吡达、迪沙） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列美脲（亚莫利）（更强的胰外作用） 非磺脲类促泌剂：瑞格列奈（诺和龙），那格列奈（百泌达） 双胍类：二甲双胍（格华止） ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖（拜唐平、卡博平），伏格列波糖（倍欣） 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮（艾可拓） 新型降糖药 DDP－4抑制剂： 沙格列汀（安立泽），西格列汀（捷诺维） GLP－1受体激动剂： 利拉鲁肽（诺和力），艾塞那肽（百泌达） * * 分类 药物 细胞机制 药物作用 获益 副作用 花费 双胍类 二甲双胍 激活AMP蛋白激酶 肝脏葡萄糖生成减少 低血糖风险小 CVD事件减少（UKPDS） 用药经验丰富 胃肠道副作用（腹泻、腹痛） 乳酸酸中毒（罕见） 禁忌:CKD、酸中毒、低氧血症 低 磺脲类 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 关闭胰岛β细胞膜K ATP通道 促进胰岛素分泌 用药经验丰富 微血管事件减少（UKPDS） 低血糖 体重增加 心肌缺血预调节减弱 低 格列奈类 瑞格列奈 那格列奈 关闭胰岛β细胞膜K ATP通道 促进胰岛素分泌 快速降低餐后血糖 剂量灵活 低血糖（较SUs轻） 体重增加 心肌缺血预调节减弱 多次用药方案 中等 TZDs 吡格列酮 罗格列酮 激活细胞核转录因子PPAR-γ 胰岛素敏感性增加 无低血糖 HDL-C升高 TG降低 （吡格列酮） 心血管事件减少？（吡格列酮） 体重增加 水肿／心衰 （NYHA II级以上） 骨折 LDL-C升高（罗格列酮） MI增加？（meta，罗格列酮） 低 α葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 米格列醇 抑制小肠α糖苷酶 减慢小肠碳水化合物消化吸收 无低血糖 快速降低餐后血糖 心血管事件下降（STOP－NIDDM） 消化道症状（腹胀、腹泻） 中等强度降低HbA1c 多次用药方案 中等 分类 药物 细胞机制 药物作用 获益 副作用 花费 DDP-4 抑制剂 沙格列汀 阿格列汀 西格列汀 抑制DDP－4活性，增加餐后肠促胰素活性浓度 胰岛素分泌增加 胰高糖素分泌减少 葡萄糖依赖 无低血糖 耐受性好 血管性水肿等免疫介导皮肤表现 急性胰腺炎？ 心衰住院率增加 （沙格列汀） 高 GLP－1受体激动剂 利拉鲁肽 艾塞那肽 激活GLP-1受体 胰岛素分泌增加 胰高糖素分泌减少 胃排空减缓 饱腹感增加 无低血糖 体重减轻 餐后血糖快速下降 心血管事件减少 胃肠道反应 （恶心、呕吐、腹泻） 心率增加 急性胰腺炎？ C-细胞，甲状腺髓样癌（动物） 注射用药 高 SGLT-2 抑制剂 canagliglozin dapaglifolzin empagliflozin 抑制肾近曲小管SGLT-2 阻止肾脏葡萄糖重吸收，增加尿糖排出 无低血糖 体重减轻 血压下降 糖尿病任何阶段均有效 尿路感染 蛋白尿 低血压 LDL-C升高 一过性肌酐升高 高 Diabetes Care 2015;38:140-149 * * 各类口服降糖药的作用部位 ↑非磺脲类 ↑磺脲类 胰腺 胰岛素分泌受损 ↓?糖苷酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉 脂肪 ↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮类 ↑二甲双胍 ↑噻唑烷二酮类 * * 口服降糖药物单药治疗降低HbA1c (随机对照研究) 磺脲类 0.9 - 2.5% 二甲双胍 0.8 - 3.0% α-糖苷酶抑制剂 0.4 - 1.3% 噻唑烷二酮 1.1 - 1.6% 非磺脲类胰岛素促泌剂 (瑞格列奈) 1.7 - 1.9% (那格列奈) 0.6 - 1.0% Steven V et al. Southern Medical Journal 2005, 3(18);363-371 常用磺脲类药物 名称 片剂量（mg） 剂量范围（mg／d） 服药次数（每天） 作用时间（h） 肾脏排泄（％） 格列本脲 2.5 2.5～15.0 1～2 16～24 50 格列吡嗪 5 2.5～30.0 1～2 8～12 89 格列吡嗪控释片 5 5～20 1 6～12 格列齐特 80 80～320 1～2 10～20 80 格列齐特控释片 30 30～120 1 12～20 格列喹酮 30 30～180 1～2 8 5 格列美脲 1,2 1～8 1 24 60 * * * * 磺脲类药物临床应用 b细胞功能尚存（30%以上）的2型糖尿病