WinNonli在剂量线性评价中的应用.pptxVIP

WinNonlin在剂量线性评价中的应用;剂量线性评价（比例化剂量反应关系，Dose Proprotionality） 是指药物进入体循环的量（AUC）或最大血药浓度与给药剂量间的线性关系。 判断药物在人体内的药代动力学行为是否为线性，因此是新药临床的基本内容之一。 The importance of the relationship between the administrated dose of a drug and its pharmacological or therapeutic effect has been emphasized by FDA.;可能导致非线性过程的原因：;剂量线性关系都有一定的范围，当剂量足够大时，几乎所有的药物在体内均呈现非线性特征，AUC或Cmax与给药剂量呈现非线性关系。 剂量线性研究通常与耐受性实验同时进行，一般I期临床探索性评估，初步判定药物在人体内是否呈现线性动力学特征，II，III期临床进行进一步确认。 设计方式：序贯单次给药设计（sequential single-dose design， SSDD），序贯多次给药设计（sequential multiple-dose design， SSMD）序贯单多???给药设计（sequential single- and multiple- dose design， SSMDD），成组交叉设计（grouped crossover dose design，GCDD），交替交叉设计（alternating crossover design，ACD），3+3设计。;评价方法;置信区间检验（Confidence Interval Criteria）;一般线性模型：给药剂量与体内暴露程度（AUC或Cmax）进行线性回归，由相关系数R判断是否呈线性关系。（Y = α+ β*D）, R反映的是X和Y的相关程度（相关性分析），而不是Y对X的依赖程度（回归分析）。 剂量线性评价不仅要求D与Y之间呈直线，还要求直线的截距为0。 幂函数模型（Power Model）：PK参数为Dose的幂函数。（ Y = α*D^β ）;幂函数模型（Power Model）;判断标准;预测;谢谢！