药理学12第二章 抗心绞痛药.pptVIP

药理学 （ PHARMACOLOGY ） 第十二章 抗心绞痛药 （ Antianginal drugs） 　　　 心绞痛 概念：心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状。是由于心肌供血不足，心肌急剧、短暂地缺血、缺氧引起的临床综合征。 ? 临床表现：胸骨后或左心前区阵发性绞痛或压榨性疼痛，可放射至左肩及左上肢。 原因: ① 心肌需氧增加 ② 冠脉痉挛? 即心肌的供养与耗氧失衡。 思考题 1.普萘洛尔为什么不能用于变异性心绞痛？ 2.试述普萘洛尔与硝酸甘油合用于心绞痛有何优点？ 3.变异型心绞痛伴高血压患者宜选用何种抗心绞痛药？为什么？ 谢谢大家！ * * 1.掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平的抗心绞痛作用、临床应用及不良反应 2.理解其他抗心绞痛药的作用特点及临床应用 3.了解抗心绞痛药的分类 【学习目标】 影响心肌耗氧量的因素 1. 室壁张力： 2.心肌收缩力： 3.心率： 以上三者均与心肌耗氧量成正变关系 影响心肌供氧量的因素 1.冠脉血流量 2.冠脉灌注压 3.侧枝循环 4.舒张时间 抗心肌缺血（心绞痛）药作用原理 1.减少心肌耗氧 ：前负荷↓, 后负荷↓, 室壁张力↓, 心率↓, 收缩力↓, 作功↓ ，如硝酸酯类、β-阻断剂、钙拮抗剂-主要作用机制 2.增加心肌供血—扩张冠脉、解除痉挛、促进侧枝循环。如硝酸酯类 ? 心绞痛临床分型 ①稳定型心绞痛：最常见，多在劳累或情绪激动时发作； ②不稳定型心绞痛：较为严重，常无明显诱因，不定时地频繁发作，其发病与冠状动脉粥样硬化和冠脉痉挛有关。 ③变异型心绞痛：为冠状动脉痉挛所诱发，常在夜间或休息时发病。 抗心绞痛药的分类 1. 硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等。 2. β受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 3. 钙通道阻滞药：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米等。 药物治疗心绞痛的目的 1．控制症状，↓心肌损害 2．预防发作 第一节 硝酸酯类 硝酸甘油、 单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛） 戊四硝酯 硝酸甘油 临床抗心绞痛已有百余年的历史，至今仍是防治心绞痛最常用的药物。 【体内过程】 口服给药首关消除达90％以上，多采用舌下含服，1～3分钟显效，5分钟作用达高峰，作用维持10～30分钟。也可经皮肤给药或静脉滴注。主要经肝代谢，从尿中排出。 硝酸甘油 【作用】 硝酸甘油松弛血管平滑肌，扩张全身小动脉、小静脉和冠状动脉，对静脉的扩张作用更为显著。作用机制与其分解释出一氧化氮（NO）有关。 硝酸甘油 【作用】 1．扩张外周血管，降低心肌耗氧量 扩张容量血管，减少静脉回心血量而降低前负荷；较大剂量时可扩张阻力血管，降低后负荷，从而降低室壁张力，减少心肌耗氧量。 硝酸甘油 2．舒张冠状动脉,↑心肌供血供O2 （1）选择性舒张冠状动脉输送血管，并舒张狭窄血管，利于血液流入狭窄远心端 舒张非缺血区输送血管→利于血径侧支分流向缺血区 （2）↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血从心外膜下区流向心内膜下区 （3）剌激侧支血管的生成，舒张侧支血管 （4）心肌耗O2↓继发非缺血区血管阻力↑，迫使血流从非缺血区流到缺血区 （5）预防/逆转冠状动脉收缩和痉挛 硝酸甘油 硝酸酯类对冠状动脉的作用部位示意图 【作用】 3.增加心内膜下的血液供应；硝酸甘油扩张全身血管和改善冠脉循环的作用，可使心室壁张力和心室内压降低，心内膜下层血管受到的压力减小，有利于血液从心外膜血管更多地流向缺血的心内膜下层，增加缺血严重的心内膜下层血液供应，缓解心绞痛。 硝酸甘油 【临床应用】 1．防治各型心绞痛：舌下含服能迅速中止各型心绞痛发作，常作为首选药应用；皮肤外用可预防发作，与β受体阻断药合用可提高疗效。 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，预防用贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 硝酸甘油 【临床应用】 2．急性心肌梗死：对急性心肌梗死不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗死面积缩小，但应限制用量，以免过度降压。 3．心功能不全：降低心脏前后负荷，治疗重度和难