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泰阁®5项欧洲观察性研究启示 复杂性感染治疗面临巨大挑战 致病菌广泛：革兰阳性或阴性菌、需氧或厌氧菌 多重耐药菌严重：如MRSA在1/3住院cSSTI患者中都能检测到 危害较大：如复杂性腹腔内感染可致胃肠道完整性受损，进而导致腹膜炎 抗生素趋于“耗尽”状态 病原菌日趋耐药：抗生素滥用及耐药菌株控制不力造成耐药的出现和蔓延 新型抗生素极度缺乏：60年代后极少有新型抗生素药物进入临床应用 Dryden M. J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2:ii3-4. Bassetti M et al.J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2: ii5–ii14 21 世纪呼唤新的抗生素 替加环素（泰阁®）首个甘氨酰环素类抗菌药 泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 Dryden M. J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2:ii3-4. Bassetti M et al.J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2: ii5–ii14 （MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌；MDR：多药耐药；ESBLs：超广谱β-内酰胺酶） 随机对照研究证实，泰阁®有效治疗以下感染 体外药敏结果证实，泰阁®广谱抗菌且对常见耐药菌高度敏感 广谱抗菌活性：包括G+，G-，厌氧菌等 强效对抗耐药菌：包括MRSA，VRE，MDR，ESBLs 复杂性腹腔内感染（cIAI）：301、306注册研究 复杂性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）：300、305、900注册研究 经美国FDA快速通道审批， 泰阁®于2005年6月在美国上市 2006-2011年欧洲4国对泰阁®进行的观察性研究进一步丰富了泰阁®的临床应用经验 真实的临床环境下，多数难治性复杂感染患者为重症、伴有合并症且疾病严重度明显强于随机对照研究中的患者，其包括许多由于体重、年龄、合并症或完全不依从而可能被排除在III期研究之外的患者 该“真实生活”环境中的观察性研究纠正临床与研究之间的失衡，为替加环素在治疗复杂感染中的应用带来更深入的临床启示 Dryden M. J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2:ii3-4. 启示一 该观察性研究中，泰阁®临床应用 覆盖患者类型广泛 该观察性研究中纳入患者来自任一科室   研究所在国家     德国 意大利 西班牙-1 法国 西班牙-2 总体 研究设计 前瞻性，多中心 前瞻性，单中心 前瞻性，多中心 前瞻性，多中心 回顾性，多中心 时间 2006.9-2010.3 2007.1-2011.4 2008.8-2010.12 2008.9-2010.5 2006.6-2011.10 参与中心数量 137 1 12 26 15 纳入标准 18岁 18岁 18岁 18岁 任何年龄 外科病房，ICU，内科 任一科室 外科病房 ICU ICU 任一适应症 任一适应症 仅cSSTI及cIAIs 任一适应症 任一适应症 临床评估时间 EOT后1-3天或出院时 EOT EOT后1-3天或出院时 EOT或出院时 住院期间 随访时间 EOT后1-3天或直到出院 EOT后30天或直到出院 登记后12周 EOT后7天或直到出院 直至出院 患者数量 1025 317 115 156 169 1782 ICU:重症监护室；cSSTIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；cIAIs：复杂性腹腔内感染；EOT：治疗结束 Bassetti M et al. J Antimicrob Chemother. 2013; 68 Suppl 2:ii5-ii14. 无试验方案或纳入/排除标准，无论因哪种指征用药，只要在研究期间接受了替加环素治疗的患者均入组 该观察性研究中，绝大多数患者有抗生素治疗史或伴有合并症 n=1428 n=1613 Bassetti M et al. J Antimicrob Chemother. 2013; 68 Suppl 2:ii5-ii14. n=558 平均评分10.3 n=897 平均评分22.3 n=145 平均评分3.5 n=173 平均评分10.0 Bassetti M et al. J Antimicrob Chemother. 2013; 68 Suppl 2:ii5-ii14. 该观察性研究中，泰阁®治疗之前半数以上的患者病情严重 该观察性研究中，泰阁®用于肾功能损伤患者较常见 替加环素约59%通过胆汁/粪便排泄消除，对肝肾功能影响较小 对合并有肾功能损伤或接受血液透析的患者无需调整剂量（法国研究中此原因占17.9%，可能由于患者为ICU重症患者） 此外