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原料药开发与制造（Q11）Development and Manufacture of Drug Substances 化学、生物及生物技术实体 Chemical，Biotechnological/Biological Entities Formal ICH Procedure EU: European Union EFPIA: European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations 欧洲制药工业协会联合会 MHLW: Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan 日本厚生劳动省（医疗卫生和社会保障） JPMA: Japan Pharmaceutical Manufacturers Association 日本制药工业协会 FDA PhRMA: Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 美国药品研究与制造商协会 WHO: World Health Organization 世界卫生组织 Health Canada: 加拿大卫生部 EFTA: European Free Trade Association 欧洲自由贸易联盟 Formal ICH Procedure Q11 Concept Paper Q11 Business Plan Q11的状态 Implementation: Step 5 EU: Adopted by CHMP, May 2012, issued as EMA/CHMP/ICH/425213/2011 MHLW: To be notified FDA: To be notified Q11-概述和范围 Approaches to developing process and drug substance understanding-工艺开发及工艺理解 Provides guidance on what information should be provided in CTD sections 3.2.S.2.2 – 3.2.S.2.6. -CTD文件中2.2-2.6章节要包含的内容 Provides further clarification on the principles and concepts described in ICH Guidelines on Pharmaceutical Development (Q8), Quality Risk Management (Q9) and Pharmaceutical Quality Systems (Q10)-原则和概念的进一步澄清 Q11-概述和范围 传统的 Traditional 强化的 Enhanced 确定的工艺参数设定点和操作范围 关键质量属性（CQA）的概念 控制策略基于工艺可重复的证据 基于风险管理和科学知识理解和辨识 测定结果符合已经建立的质量标准 影响CQA的工艺参数和单元操作 设计可用于整个生命周期的控制策略 设计空间和监管的灵活程度 Q6A和Q6B定义的原料药-化学物质及生物技术产品/制品 CTD（ICH-M4Q）模块 3中的S.2.2-S.2.6的准备和组织 Q11-生产工艺与开发-总则 与制剂研发的联系 建立质量标准的依据之一：在制剂中的用途 物理、化学、生物与微生物属性对制剂产品的影响 工艺开发工具 质量风险管理QRM（Q9）-工艺设计、质量属性和工艺参数的评估 知识管理（Q10）-科学原理、文献和已经应用的经验、制造平台 Q11-生产工艺与开发-总则 开发方法 传统方法包含的要素 强化方法 辨识潜在关键质量属性（CQAs）-制剂 - 确定合适的制造工艺 - 确定控制策略-工艺性能和原料药质量 - 评价、理解和细化工艺的系统方式 加强方式结合质量风险管理建立一个适当的控制策略（设计空间的设计） 过去的知识、实验、风险评估辨识影响CQAs的物料属性（原料、起始物料、试剂、溶剂、工艺助剂中间体的属性）和工艺参数 Q11-生产工艺与开发-总则 原料药的CQAs 定义-物理、化学、生物学或微生物学属性或性状（限度、范围或分布） 用于指导工艺开发 随着对知识及工艺理解的增加，可以修改CQAs目录 Q11-生产工艺与开发-总则 原料药的CQAs 通常包括影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状 生物技术制品-制剂的关键质量属性是原料药设计或其工艺的直接结果 杂质-重要的潜在CQAs 风险评