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多巴反应性肌张力障碍2例临床分析 　　摘要：目的 探讨多巴反应性肌张力障碍（DRD）的病因，临床特点及治疗，加强对该病的认识。方法 对2例患者经行回顾性分析。结果 小剂量多巴制剂（美多巴62.5mg，3次/d）对2例患者均有明显疗效。结论 DRD是一种较为罕见地遗传性运动障碍疾病，小剂量多巴制剂疗效显著，并需与其他肌张力障碍相鉴别。 　　关键词：多巴反应性肌张力障碍；遗传运动障碍；多巴制剂 　　多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsive dystonia DRD），又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传运动障碍疾病[1]。小剂量多巴制剂疗效显著，可明显改善症状。因目前国内外尚无明确的诊断标准，因此漏诊，误诊率极高，现将我科收治2例DRD患者的临床资料报告如下。 　　1 临床资料 　　1.1病例1 某女，11岁，因四肢僵硬，走路不稳6个月入院。6个月前无明显诱因的出现四肢僵硬，走路不稳。表现为双下肢僵硬无力，逐步发展至双上肢，以下午和活动时明显，休息后减轻，伴四肢震颤。查体四肢肌张力呈齿轮杨增高，伴震颤，四肢腱反射活跃，病理征阴性，指鼻实验及跟膝胫实验不准，双足外翻，弓形足。Romber征阳性。帕金森病综合评分（unified Parkinson diease rating scale，UPDRS）为20分，K- F环阴性。辅助检查：肝肾功能，血清铜和铜蓝蛋白正常。T3，T4，TSH均正常，ECG，EMG，TCD，头颅MRI未见异常。给予美多巴62.5mg，3次/d，4d后症状明显改善，UPFRS评分2分。 　　1.2病例2 男性患者，14岁，因四肢震颤1年入院。1年前无明显诱因的出现四肢震颤，伴僵硬感，行动迟缓，紧张活动及下午时加重，休息或晨起时好转。症状呈进行性加重，出现行走困难，上肢精细动作不能。查体：四肢肌力正常，肌张力呈齿轮样增高，腱反射活跃，双侧指鼻实验，跟膝胫试验阳性，Romber征阳性，双侧病理征阴性。入院后UPDRS评分24分，K-F环阴性，血清铜，血清铜蓝蛋白均正常。T3、T4、TSH正常，脑电图，头颅CT，MRI均未见异常。电生理检查示右尺神经，正中神经波幅低，入院后诊断多巴反应性肌张力障碍，予以美多巴12.5mg口服，3次/d，3d后震颤明显减轻，行走基本正常，生活能自理。 　　2 讨论 　　DRD是1976年由Segawa等[2]最先报道，故又名Segawa病，是一种伴有明显昼间波动的进行性肌张力障碍，多巴反应性波动性肌张力障碍，少年遗传性肌张力障碍帕金森病。1988年美国学者Nygaard总结各类报道，发现小剂量多巴制剂对该类患者有明显疗效，极少数为常染色体隐性遗传所致[3]。三磷酸鸟苷酸环化水解酶I（guanosine triphosphate cyclohydrolaseI，GCHI）是常染色体显性基因，其缺乏导致多巴合成减少是DRD的主要病因，由于GCHI是四氢生物喋呤（tetraphy drobiopterin.BH4）合成的主要限速酶，而BH4是儿茶酚胺生物合成的必须辅助因子参与他们的活性调节，因此GCHI的缺乏可引起喋呤代谢障碍，间接影响纹状体多巴胺的合成，导致此区多巴功能不足[4]。 　　DRD患者年龄多在1～12岁，少数成年期发病，个别可晚至60岁起病[5]。女性患者多见，男女比例为1：2～4[6]，临床表现以肌张力障碍为主，左侧肢体明显，可累及颈部头面部，伴有帕金森样表现。儿童首发症状为始自足部的肌张力障碍，表现为步态异常，下肢僵硬，走路不稳，马蹄内翻足样改变，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头面部及身体中抽，可出现斜颈，脊柱侧弯。智力一般不受影响。成年发病者可首发震颤，伴有帕金森样表现，症状多有晨轻暮重，多巴反应性肌张力障碍整个病程中均存在症状的左右不对称性，出现这种与年龄相关的病程是由于黑质-纹状体多巴胺能神经元末端的羟化酶活性呈指数低点，以10岁前降至最明显，10～20岁呈中度减低，20～30岁轻度减低，自40岁后络氨酸羟化酶活性稳定，不再随年龄增长而发生变化。这一过程与多巴反应性肌张力障碍的病程一致。 　　本组2例患者均为散发，发病年龄相当，性别相当，2例均有症状的昼间波动，晨起或休息后减轻。下午或劳累时加重，2例均无阳性家族史。1例以四肢僵硬走路不稳为首发症状，1例以四肢震颤为首发症状，查体均有肢体震颤，肌张力呈齿轮样增高，腱反射活跃，辅助检查血清铜和铜蓝蛋白均正常，2例患者头颅影像学检查均未发现异常。服用小剂量多巴制剂后症状均明显改善。 　　近年来，功能影像学检查手段越来越多的被应用于该病的研究，特别是在多巴胺受体或多巴胺转运蛋白的研究方面。多巴反应性肌张力障碍患者无多巴胺转运