一种基于近红外光谱技术熊胆粉粗提物洗涤工艺优化方法.docVIP

一种基于近红外光谱技术熊胆粉粗提物洗涤工艺优化方法 　　[摘要] 在熊胆粉粗提物的乙酸乙酯洗涤工艺中，需要根据原料的性质对所用洗涤溶剂的倍数进行调整，才能提高产品的纯度和产率。该文采用近红外光谱反映熊胆粉粗提物原料的整体性质，对这一工艺进行了优化。按照不同的熊胆粉粗提物和乙酸乙酯用量设计试验，采集熊胆粉粗提物的近红外光谱，提取出光谱数据的前8个主成分，同乙酸乙酯用量一起作为输入变量，对熊胆粉提取物成品的纯度和收率进行回归。试验共计40组，其中30组校正集，用于建立模型；10组验证集，用于对所建模型进行评估。所建模型的校正、内部交叉验证和外部验证结果满意，纯度模型的相关系数分别为0.902，0.896，0.883，校正误差均方根（RMSEC），交互验证均方根误差（RMSECV），预测误差均方差（RMSEP）分别为1.22%，1.48%，1.59%。收率模型的相关系数分别为0.921，0.859，0.916；RMSEC，RMSECV，RMSEP分别为1.39%，1.65%，1.53%。结果表明，熊胆粉粗提物的近红外光谱结合乙酸乙酯用量可准确预测所得成品的纯度和收率，利用所建模型可以根据熊胆粉粗提物的性质优选出最为合适的乙酸乙酯用量，提高熊胆粉提取物的纯度和收率。 　　[关键词] 熊胆粉提取物；洗涤工艺；近红外光谱；偏最小二乘；柔性工艺 　　[收稿日期] 2013-07-24 　　[基金项目] 浙江省公益技术研究项目（2012C21102）；中国博士后科学基金第六批特别资助项目（2013T60604） 　　[通信作者] *瞿海斌，Tel：（0571E-mail： quhb@ 　　[作者简介] 李文龙，助理研究员，E-mail： wshliwenlong@126.com 　　在中药生产过程中，存在着这样一类问题：单元工艺过程每批投入的原料（输入）质量存在一定的波动，而工艺参数是固定的，导致很难保证工艺过程生产出的产品（输出）的质量一致性。为解决这类问题，必须充分考虑原料质量的波动，并为之寻求最为适宜的工艺操作参数，以提高产品质量批次之间的一致性。概括起来说，就是对于在一定范围内变化的原料，采用随之变化的工艺参数，以提高产品质量的一致性[1]。本课题组研究将此前馈控制理念应用于中药生产，是符合中药复杂体系的特点的[2-3]。 　　在??胆粉提取物生产的过程中，洗涤工艺至关重要。该工艺是对熊胆粉粗提物的进一步纯化，使最终提取物中熊去氧胆酸含量高于控制限，同时使鹅去氧胆酸的含量低于控制限，在满足这2个条件的前提下，实现产率最高。在洗涤过程中，最为关键的工艺参数是乙酸乙酯的用量，若乙酸乙酯用量过多，会造成熊去氧胆酸的损失，用量较少则不能有效除去鹅去氧胆酸。由于各批次的熊胆粉粗提物质量存在一定的波动，因此在生产中如何优化乙酸乙酯用量变得非常重要。 　　近红外光谱信息丰富、分析快速，近年来有较多的文献报道将其应用于中药材[4-6]、中成药[7-9]及各类中间体[10-11]的定性判别和定量分析。利用中药的近红外光谱能够较为全面地反映其理化性质，避免用一个或几个物化指标反映中药质量的不足。本文采用近红外光谱反映熊胆粉粗提物的质量信息，通过模拟生产实验，以熊胆粉粗提物的近红外光谱数据的主成分得分值和乙酸乙酯用量为输入变量，对最终提取物的纯度和产率进行回归，研究输入物料信息、工艺参数和产品质量三者之间的关系，建立相关模型，以起到指导生产的目的。 　　1 材料 　　Antaris MX FT-NIR（Thermo Fisher公司，美国），配备Sab IR漫反射采样装置及RESULT3.0光谱采集软件；HY-5回旋振荡器（江苏省金坛市宏华仪器厂）；Agilent 1200液相色谱仪（Agilent公司，美国），采用ELSD检测器；采用Unscrambler （ V9.6， CAMO PROCESS AS， 挪威）和Matlab （ V7.0， MathWorks， 美国）软件进行数据分析。 　　熊胆粉提取物，熊胆粉粗提物（上海凯宝药业股份有限公司）；熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号分别为110755-9003，110806-200704）；乙腈（色谱纯，Merck公司），三氟乙酸（色谱纯，TEDIA公司），其他试剂均为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 样品的制备 取16批熊胆粉提取物、熊胆粉粗提物，采集其近红外光谱后，每批熊胆粉粗提物按质量分成若干份，每份约10 g，得到40份样品。精密称定每份样品的质量，加入一定质量比的乙酸乙酯，置摇床上震荡洗涤60 min，26～30 ℃静置12 h以上，洗涤结束后抽滤，弃去滤液，将沉淀烘干即得精制后的熊胆粉提取物成品，计算收率，并采用HP