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第十七章CHAPTER 17 肝的生物化学 Biochemistry of the Liver 肝系多种物质代谢之中枢 教学内容与时间分配： 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢与黄疸 第三节胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile Acids 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 二、胆汁酸的主要功能是促进脂类物质的消  化与吸收和排泄胆固醇 三、胆汁酸的代谢及分类 合成原料：胆固醇 生物合成：胆固醇核的羟化 侧链缩短 胆汁酸的结合反应 肝中调节胆汁酸合成的关键酶： 胆固醇7α-羟化酶 肝系多种物质代谢之中枢 第四节 胆色素的代谢 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 血红素加氧酶在体内有其特殊的生理作用 三、胆红素在肝中的转变 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜进入肝细胞 反应特点： 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 四、胆红素在肠道内的转化 结合胆红素 肠道中有少量（10%～20%）的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再次随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 小部分重吸收的胆素原进入体循环并随尿液排除。 SUMMARY HOMEWORK 请预习: 第十九章 糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质 （一）人体内存在3种血红素加氧酶同工酶 HO-1（HSP32,重要，可被多种物质诱导） HO-2 HO-3 Do you know ？ 胆红素的生成过程 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加氧酶 胆绿素还原酶 （二）一氧化碳通过激活鸟苷酸环化酶而发挥作用 胆红素是人体含量最丰富的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。 （三）胆红素具有抗氧化作用 调节血压；抗炎；神经内分泌调节 胆红素循环 二、胆红素在血液中的运输 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 游离胆红素 核黄疸（Kernicterus） Do you know ？ 与清蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。 其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。 其速度取决于清蛋白-胆红素的释放速度和肝细胞对胆红素的处理能力。 胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白两种配体蛋白(ligandin)相结合，其中以Y蛋白（GST家族成员）为主。 Y配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。 （二）谷胱甘肽S-转移酶（GST）是胆红素在肝细胞浆的主要载体 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 （三）胆红素在内质网生成水溶性的结合胆红素 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 直接阳性 间接阳性 与重氮试剂反应* 能 不能 能否通过肾小球 小 大 对细胞膜的 通透性及毒性 小 大 与清蛋白亲合力 小 大 脂溶性 大 小 水溶性 结合胆红素 （直接胆红素） 未结合胆红素 （间接胆红素） 理化性质 两种胆红素理化性质的比较 多耐药相关蛋白2（MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。 （四）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素 肝分泌胆红素入胆小管是主动转运过程： 肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤： 胆红素排泄障碍可使结合胆红素返流入血 Summary:胆红素在肝中的转变过程总图 Macrophage Red cell Hemoglobin 胆绿素 血红素加氧酶 胆红素 胆绿素还原酶 +清蛋白 blood 摄取 结合 转运 分泌 unconjugated conjugated 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 （一）过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 肠肝循环 （二）胆素原肠肝循环 (bilinogen