TH17细胞及IL―17在直肠癌术前新辅助治疗前后表达及意义.docVIP

TH17细胞及IL―17在直肠癌术前新辅助治疗前后表达及意义 　　新疆 乌鲁木齐 830000） 　　摘要：目的 研究Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者血清TH17细胞及IL-17在术前同步放化疗前后及手术后浓度变化，研究与直肠癌发生发展的相关性及其临床意义。方法 健康志愿者20例、Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者24例行术前同步放化疗治疗及手术治疗。分别于同步放化疗前1d，同步放化疗结束后1d，手术后2w采血标本检测。结果 放化疗前组、放化疗后组血清IL-17水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.00、P=0.07），放化疗前组、放化疗后组血清中TH17细胞比值均高于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.006、P=0.012）。结论 TH17细胞及IL-17在直肠癌的发生、发展具有显著的相关性，有促进肿瘤作用。随着术前放化疗的介入，肿瘤负荷的缩小，IL-17水平逐渐下降，术后可达到健康对照组相同水平。 　　关键词：直肠癌；IL-17；TH17细胞 　　直肠癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，是美国第四大常见肿瘤，第二大癌症死因[1]。2010年以后，直肠癌NCCN指南明确提出，对于Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者推荐或必须行术前同步放化疗。术前新辅助可以使缩小肿瘤体积，降级降期，有效减低局部复发率、提高生存率及死亡率，且不增加手术并发症。TH17细胞是新近发现的区别于TH1和TH2效应的T淋巴细胞亚群。TH17细胞特异性分泌的IL-17是强致炎因子，在肿瘤的产生，发展过程中发挥重要作用。本研究检测了直肠癌患者血清中TH17细胞、IL-17在术前同步放化疗前后即手术后的浓度变化，并分析其在直肠癌治疗过程中的作用和相关性。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集2011年1月～2013年12月新疆医科大学附属肿瘤医院病历，20例健康志愿者、24例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者纳入本研究，平均年龄分别为（55.8±21.5）岁、（63.3±22.4）岁；直肠癌组男性14例，女性10例。均经病理学检查确诊为直肠癌，病理类型均为腺癌。根据组织学分期，Ⅱ期6例，Ⅲ期18例。根据治疗过程分为放化疗前组，放化疗后组，手术后组。20例健康志愿者，男女各10例。均为体检后筛查排除肿瘤、瘤样病变及炎症性疾病。 　　1.2方法 　　1.2.1术前同步放化疗患者采用调强放疗，靶区包括直肠肿块及盆腔淋巴引流区域。采用同步推量，GTVDT=50.6GY/22f；PTVDT=39.6GY/22f。放疗第一天起口服卡培他滨片2500mg/m2 。同步放化疗结束后休息4～6w手术治疗。分别在放化疗前1d，放化疗结束后第1d及术后2w采集血液标本10mL。血清IL-17浓度采用ELISA法进行测定。采用流式细胞仪检测TH17细胞。 　　1.3统计学分析 采用SPSS 17.0统计学软件包进行分析，计量资料数据采用（x±s）表示。组间比较采用Mann-Whitney U检验，设计检验水准为α=0.05。 　　2 结果 　　2.1血清中IL-17水平 直肠癌放化疗前组、放化疗后组IL-17水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.00、P=0.07），手术后组与健康对照组无统计学差异（P=0.34）。放化疗组及手术组均低于放化疗前组，差异有统计学意义（P=0.024、P=0.04）。 　　2.2血清中TH17细胞比值 放化疗前组、放化疗后组血清中TH17细胞比值均高于高于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.006、P=0.012）。见表1、图1、图2。 　　图1 各组中血清IL-17水平比较 　　图2 各组中TH17细胞比值水平比较 　　3 讨论 　　直肠癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，炎症与直肠癌关系密切，参与直肠癌的发生发展过程。2005年，一种新的 CD4+T 细胞-Th17细胞被确定，其区别于Th1和Th2效应T淋巴细胞的新型T淋巴细胞亚群。Th17细胞特征性产生IL-17[2]，具有很强的促炎症作用并维持炎症发生。TH17细胞和IL-17从发现之初便争议不断。有些研究[3]认为Th17细胞促进肿瘤生长，进展期胃癌患者外周血中的 Th17 细胞数量明显多于正常人和早期患者，且该水平与患者的病理TNM分期呈正相关。而另一些研究则认为抑制肿瘤，小细胞肺癌中局限期患者和初发患者的Th17细胞、IL-17水平较进展期和复发患者高，并且长期生存的小细胞肺癌患者中血清中IL-17水平较高[4]。本研究中，直肠癌患者血清中TH17及IL-17水平在放化疗前组高于健康对照组，差异有统计学意义（P=0.006，P=0.000）。认为Th17 细胞和IL-17可促进肿瘤发展。可能多个途径共同作用：通过促进肿瘤细胞增殖，抑制细胞凋亡，分泌血管生成因子促血管生成[5]。 　　目