遗传性原发性心律失常综合征.ppt

遗传性原发性心律失常综合征 遗传性原发性心律失常综合征 长QT综合征（LQTS） Brugada综合征 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 短QT综合征 早复极综合征 进行性心脏传导障碍性疾病 长QT综合征（LQTS ） 遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道的基因突变导致的一组综合征，表现为心脏结构正常，QT间期延长和T波异常，心律失常发作时呈典型的尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes，TdP），易发晕厥、抽搐和猝死。 长QT综合征（LQTS ） 遗传性LQTS是一组单基因遗传性疾病，约80%为显性遗传（Romano-Ward综合征），约10%为隐性遗传（Jerwell和Lange-Nielsen综合征）， 还有约10%为散发病例，无家族遗传背景。 长QT综合征（LQTS ） Jervell和Lange-Nielsen综合征（JLN）：最早由Jervell和Lange-Nielsen在1957年报道，有先天性神经性耳聋、心电图QT间期延长和反复发作晕厥、猝死的特征，为常染色隐性遗传疾病，父母双方必须都带有基因异常突变才会使子女受累，故该种综合征病例少。 长QT综合征（LQTS ） Romano-Ward综合征（RWS）：由 Romano和Ward分别在1963年和1964年报道，有QT间期延长、反复发作晕厥、猝死的特征，但听力正常，为常染色显性遗传，父母双方只要一方携带异常基因即可传给后代，故该综合征占已报道病例的80%以上。 长QT综合征（LQTS ） 自1995年LQTS3个致病基因被确认至今，分子遗传学研究共确认15个亚型，这些不同亚型分别由编码钾通道、钠通道、钙通道等结构蛋白及相关因子和膜调节蛋白的基因突变造成。其中位于KCNQ1、KCNH2、SCN5A的基因突变造成的LQT1、LQT2和LQT3这3种亚型占所有经基因检测确诊患者的92%。我国已LQT2型最常见。LQT13首先在中国发现。 长QT综合征（LQTS ） LQT1心律失常多发生在情绪激动、运动、游泳或其他交感神经过度兴奋时。游泳是相对特异性的LQT1心律失常促发因素。有溺水个人史或家族史，加上QT间期延长，应考虑LQT1。 LQT2心律失常多与听觉刺激有关，如电话铃、闹铃声，高达15%的患者在休息或睡眠时发生心律失常。 LQT3患者则主要发生在休息或睡眠中。 长QT综合征（LQTS ） 钾通道的基因突变导致了LQT1和LQT2，而钾通道和交感神经对心脏的活性有关，因此交感神经活性的升高会增加LQT1和LQT2的危险，故β受体阻滞剂对预防LQT1和LQT2综合征最为有效。 钠通道的基因突变增强了钠通道的活性，导致LQT3的发生，而LQT3心脏事件通常由较慢心率诱发，因此主要是安置永久心脏起搏器，β-Blockers在该人群不但不具有治疗作用，反而可能有促进心律失常作用。 长QT综合征（LQTS ） 诊断指标主要是QTc，用Bazett公式（QTc=QT/√RR）. LQTS诊断标准的建议： 1、具备以下1种或多种情况，可明确诊断 a、无QT间期延长的继发性因素、Schwartz诊断评分≥3.5分（下表）； b、存在明确的至少1个基因的致病突变； 长QT综合征（LQTS ） c、无QT间期延长的继发性原因，12导联心电图QTc≥500mv 2、以下情况可以诊断： 有不明原因晕厥、无QT间期延长的继发性原因、未发现致病性基因突变、12导联心电图QTc在480-499ms。 长QT综合征（LQTS ） 高危：①QTc：＞600ms为极高危 ＞500ms为高危，如带有2个明确致病突变，QTc＞500ms时（包括JNLS患者中的纯合子突变），为高危，尤其是有症状患者。 ②明显的T波改变，特别是治疗后仍有明显的T波改变时，心电不稳定，需要预防性治疗。婴幼儿期即发生过晕厥或心脏骤停者在实用β受体阻滞剂后心律失常时间复发的可能性仍然很高。 长QT综合征（LQTS ） 低危患者的识别：隐匿性突变阳性患者发生自发性心律失常的风险低。对经基因检测确诊的无症状患者，使用具有Ikr阻滞作用的药物及低血钾是其最主要的危险因素。男性LQT1患者，年轻时无症状，以后发生心律失常的风险低，而女性无症状患者，特别是LQT2者，40岁后仍有心律失常发生风险。 长QT综合征（LQTS ） LQTS治疗建议：①生活方式改变：包括避免使用可延长QT间期的药物；纠正腹泻、呕吐、代谢性疾病及减肥导致饮食失衡，预防和治疗电解质紊乱。②高危患者应避免参加竞技性运动。③β受体阻滞剂：无晕厥但QTc≥470ms，有晕厥或有记录到的VT或VF者，应使用β受体阻滞剂。QTc≤470ms且无症状者，可以使用。首选普萘洛尔，对于不能耐受或不能坚持每日多次服药者，可以