单剂量口服复方缬沙坦分散片人体药动学研究.docVIP

单剂量口服复方缬沙坦分散片人体药动学研究 　　【摘 要】目的：研究单剂量口服复方缬沙坦分散片的药动学特征。方法：采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与缬沙坦的浓度，由DAS软件计算药动学参数。结果：氢氯噻嗪低、中、高剂量主要药动学参数t1/2分别为（12.56±3.66）、（11.47±5.47）、（11.20±5.03）h，Cmax分别为（72.00±19.68）、（169.96±52.17）、（203.66±61.41）ng.mL-1，AUC0～48分别为（592.87±179.44）、（1155.45±252.03）、（1410.99±331.82）ng.h.mL-1，AUC0～∞分别为（779.76±201.42）、（1246.89±307.03）、（1482.14±332.20）ng.h.mL-1；缬沙坦低、中、高剂量主要药动学参数t1/2分别为（7.29±3.10）、（8.56±2.22）、（8.62±2.86）h，Cmax分别为（2.12±0.65）、（6.76±2.08）、（6.71±2.59）ng.mL-1，AUC0～48分别为（18.16±4.52）、（41.77±10.86）、（51.77±27.45）ng.h.mL-1，AUC0～∞分别为（19.07±5.56）、（42.60±11.18）、（53.49±26.93）ng.h.mL-1。结论：复方缬沙坦分散片体内为线性动力学过程，缬沙坦与氢氯噻嗪合用时，氢氯噻嗪与缬沙坦的药动学无相互影响。 　　【关键词】复方缬沙坦分散片；药动学；高效液相色谱法；氢氯噻嗪；缬沙坦 　　【中图分类号】R972.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0027-02 　　缬沙坦（Valsartan）是第一个非类肽类口服有效的血管紧张素（Ang）受体拮抗药，可选择性、竟争性地与AT1受体作用发挥降压作用，复方缬沙坦分散片临床上用于高血压、充血性心力衰竭的各种并发症和合并症及慢性肾功能衰竭合并高血压的治疗（1）。氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）为利尿药，与缬沙坦合用能有效地降低轻、中度高血压患者的血压，药品不良反应（ADR）发生率低。本文研究健康志愿者单剂量口服复方缬沙坦分散片的药动学特征，旨在为临床合理应用提供依据。 　　1 材料 　　1.1 仪器 　　P680型高效液相色谱仪，包括UVD170U紫外检测器（美国Dionex公司）；1100高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；F1000荧光检测器旧本Hitachi公司）。 　　1.2 试药 　　复方缬沙坦分散片（武汉沃尔药业有限公司，规格：每片含缬沙坦80 mg ，氢氯噻嗪12.5 mg，批号；氢氯噻嗪对照品（苏州立新医药原料有限公司，含量99.4% ）；奥硝唑（南京圣和制药有限公司，含量99.8% ） ；缬沙坦对照品（丽珠集团常州康丽制药有限公司，含量 99.5% ）；坎地沙坦（珠海联邦药业有限公司，含量 99.3% ）；乙睛、甲基叔丁基醚为色谱纯，其它试剂为分析纯。空白血浆由武汉市血液中心提供。 　　2 方法 　　2.1 受试者选择 　　30名健康男性志愿者，平均年龄（23士2） a，平均身高（172.3士5.1）cm，平均体重（62士5）kg。试验前经病史询问、体格检查和实验室检查等证实健康状况良好。受试者无药物过敏史和药物依赖史，无精神病史以及其他慢性病史。 　　2.2 给药方案与血样采集 　　受试者随机分成3组，每组10名，禁食12h，于次日晨空腹口服复方缬沙坦分散片1，2，3片，均用200 mL温水送服。给药后4h统??进食低脂标准餐。受试期间禁烟、酒、茶和任何药物，避免剧烈运动，并由医护人员进行监护。 　　受试者于口服给药前Oh及服药后0.25，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0，48.0 h时各取静脉血5mL，置于肝素化试管中经3 000 r?min??离心10 min得血浆，于??20℃保存，待测。受试者在试验期间对氢抓唾嗓与缬沙坦表现出良好的耐受性，无任何不良主诉。 　　2.3 色谱条件 　　2.3.1 氢氯噻嗪。色谱柱：Eurospher??100C18（250 mm x 4.6mm，5 μm）；流动相：乙睛??水=30 ： 70（ V/ V）；流速：1mL?min??；柱温：室温；检测波长：272 nm；定量环：50 uL。 　　2.3.2 缬沙坦。色谱往：Eurospher??100C18（ 250 mm x 4. 6mm，5 ?m） ；流动相：甲醇??0.02 mol?L??磷酯二氢钾（KH2PO4） -70：30（V/V），磷酸调pH值至