提高黄芩素溶解度的方法研究.docVIP

1 引言 1.1 立题背景 黄芩是唇形科草本植物 Scutellaria baicalensis Georg的干燥根，是极其常用的中药，又名黄金茶，山根茶，烂心草，味苦性寒，具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎的功效。用于医治湿温、暑温、胸闷呕吐、湿热痞满、泻痢、黄疸、肺热咳嗽、高热烦渴等症[1]。 黄芩最先记录在《神农本草经·中并列》[2]中为上品，分布在全国各地，它的适应性很强，不怕严寒和干旱，主要产于河北，山西，内蒙古，山东等，多为野生，其在河北北部野生者为道地药材。 近年来，在黄芩所含成份的研究中，通过众多的科学工作者多年的辛苦努力，已分离得到多种黄酮类，甾醇类，糖类化合物和氨基酸等成分，其中含多种黄酮类化合物，主要为黄芩苷（baicalin）、黄芩素（scutellarein）、汉黄芩苷（wogonside）、汉黄芩素（wogonin）、黄芩新素Ⅰ（skullcapflavoneⅠ）和黄芩新素Ⅱ（skullcapflavoneⅡ）等。 然而在黄芩中，主要发挥药理活性的为黄芩苷和黄芩素。黄芩素（scutellarein）为本次课题主要研究对象，在此不做过多论述。以下对黄芩苷做一个简单的介绍。 黄芩苷（baicalin）为黄芩有效成分的一种，结构如下： 黄芩苷 黄芩苷的药理作用[3]有很多，如抗心律失常，降压等作用已被临床所应用，而新的药理作用如抗肺炎衣原体作用，对脑缺血再灌注损伤的保护作用，对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，对肝损伤的保护作用，对人牙周膜成纤维细胞的保护作用，抗寄生虫作用等可继续为我国中药治疗疾病提供更多的疗效。由于黄芩素的药理作用比黄芩苷更强，但是黄芩素的溶解度比较小，因此，提高黄芩素的溶解度便变得至关重要。 当前，黄芩的研究和应用越来越受到国内外的关注，由于黄芩素的巨额的利润空间和旺盛的市场需求，使很多企业走上开发黄芩素的项目，且投资的规模也越来越大。由于各地的黄芩素生产基地建设已取得了一定成效，提高了药材品质，这不仅可以有利于我国黄芩素扩大再生产，也使得黄芩素的需求量进一步增加。 根据市场调查，国内现有的黄芩素生产企业已有多家，各个企业之间的技术水平良莠不齐。很多小型企业受到规模和人员技术的限制，效率较低，质量也很难保证。 我国黄芩素生产工业经过多年的建设和发展，产品品种齐全，设备、工艺、技术等日益进步，生产加工技术已进入国际先进水平。国内黄芩素行业逐步形成了以大型企业较少，中小型企业占据主要市场的市场格局。其中以华东地区和华北地区的生产企业较多。 随着医药行业的成熟发展，大型企业的规模不断扩大，实力不断增强。国家对医药行业的各个措施的出台，企业可以借助品牌、资金、技术、营销等众多优势，逐渐在整个市场上，显示出主导地位，而中小型企业以差异化经营短期内可能使企业利润增长。 由于经营黄芩素的企业比较多，而我国黄芩素开发虽然取得了一些进展，但生产技术还存在一些问题：提取工艺落后，原料消耗大，导致成本高；产品质量不稳定。因此，产品要想脱颖而出，就必须加强企业技术创新，提高产品质量。而黄芩素制剂的研究则十分的重要。而作为制剂前的基本步骤，提高其溶解度则是重中之重。 1.2 黄芩素药理作用简介 黄芩素具有众多的药理作用[4]如下： ①抗菌抗病毒反应。黄芩素对多种革兰氏阳性菌阴性菌和螺旋体有抑制作用。黄芩素能抑制铜绿假单胞菌和白色念球菌必要结构的生成，降低该细胞结构的功能，从而抑制细菌的生长达到抗菌效果[5]。 ②抗炎及对变态反应的应用。 黄芩素等黄芩提取物通过抑制环氧化酶活性以及蛋白表达，和抑制淋巴细胞功能以及炎症介质的产生，从而发挥抗炎作用[6]。通过调节炎症性疼痛潜在靶点脂氧合酶途径抑制c-FOS表达，从而发挥抗炎镇痛的作用[7]。 ③抗氧化及清除自由基作用。黄芩素分子结构内含3个羟基，可以和铁离子螯合从而具有较好清除自由基的能力，表现为抑制脂质过氧化作用，例如，通过对脑缺血、再灌注损伤大鼠功能研究发现，黄芩素处理细胞可显著的降低肝组织和血清中黄嘌呤氧化酶和丙二醛的表达水平，提高超氧化物的活性和水平，可以减轻脂质过氧化反应[8]。 ④抗肿瘤作用。脂氧合酶路径和环氧合酶路径是花生四烯酸重要的代谢途径，它们的代谢产物可以通过多种信号途径对恶性肿瘤产生多种生理学效应，黄芩素可抑制环氧合酶过度表达，促进细胞色素的释放活化，促进细胞的凋亡，黄芩素产生的超氧阴离子，可抑制黑色素瘤细胞的增殖，增加对肿瘤细胞的杀伤力，已达到抗黑色素瘤的作用[9] ⑤心脑血管的保护作用。黄芩素能清除自由基，对心肌IR具有保护作用。通过对缺血损伤心肌的研究发现，黄芩素可以降低不同时间点冠脉结扎大鼠的S点位移，减轻梗死的心肌的重量，对冠脉结扎所导致的心肌缺血损伤具有保护作用[10]。 ⑥对纤维化病变[11]的作用。纤维化疾病包含肺肝肾等在内