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肿瘤相关性贫血研究现状 　　【关键词】 恶性肿瘤；CRA；贫血；现状 　　文章编号：1003-1383（2012）06-0878-04 中图分类号：R 730.552 文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.053 　　肿瘤相关性贫血（cancerrelated anemia，CRA）是由肿瘤本身或放化疗引起的红细胞数量减少或血红蛋白低下，是肿瘤最常见的并发症之一。随着科技的发展，肿瘤患者的生存期已经得到明显延长，CRA对患者的治疗、生存质量和预后的影响日益严重，本文就CRA的发生机制及诊疗现状作一综述。 　　流行病学及其临床表现 　　贫血是肿瘤最常见的并发症之一，与肿瘤类型、分期和治疗手段有关[1]，发生率39%～55%，骨髓瘤、淋巴瘤、肺癌、妇科肿瘤及生殖系统肿瘤更易发生贫血，可达60%以上[2]，在接受放化疗的患者中，贫血发生率达90%，其中20%患者需要接受输血治疗[3]。 　　CRA的原因复杂，绝大部分很难确切说是哪一种因素引起，多为综合因素所致。失血（恶性肿瘤引起的出血、手术时失血）、红细胞成熟障碍（溶血以及铁、 叶酸、 维生素B12缺乏等）、 骨髓抑制（肿瘤侵犯骨髓、化放疗所致骨髓抑制、化疗的肾毒性致促红细胞生成素生成减少）以及慢性疾病性贫血（ACD）是常见原因[4]，其发生、发展常与多种炎症因子（如IL6、IL1、TNFα等）所致的铁利用障碍、骨髓对促红细胞生成素（EPO）的反应性下降及EPO生成不足等有关。 　　CRA的临床表现多样，以疲乏、头晕、眼花、纳差、 气短等较为常见。血液分析主要表现为正细胞正色素或小细胞低色素性贫血，网织红细胞计数多正常 　　或降低，血清铁降低；骨髓细胞学多表现为细胞内铁减少。其中，疲劳感是CRA最常见的表现，这种疲劳感很难通过休息缓解，常令患者对后续治疗失去信心。研究表明52%肿瘤患者未把疲劳感告知医生，而在医生知晓有疲劳感的患者中，33%没有得到有效的治疗[5～6]。这些表明了医生及患者可能更多关注治疗后肿瘤的变化（如肿块是否缩小或消失、是否发生转移等），而对CRA引起的相关症状重视不足。 　　发生机制及其对机体的影响 　　CRA的发生机制及其对机体的影响是多方面，其中组织缺氧是中心环节。Heinz等的研究提示，贫血可以引起肿瘤组织缺氧，随着Hb的下降，肿瘤组织的氧分压显著下降，当Hb 　　输血是目前实际工作中最常用的治疗方法，以围手术期输血及化疗后输血较常见。虽然输血对改善患者症状近期作用显著，但其疗效维持时间短、不良反应大（如发热、寒战、皮疹，传染性肝炎、艾滋病，加重体内铁负荷等），且不能改善患者预后。近年来有研究表明[16]，过多的输血可能导致肿瘤患者的的生存率下降、复发和预后不良，库存血的老化红细胞可能起重要作用。在肝细胞癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中已经证实围手术期输血会减少患者生存期[17～18]，可能与非特异性免疫有关，其可增强调节性T细胞活性、降低自然杀伤细胞活性、产生抗独特性抗体及破坏原始淋巴细胞的形成。这提醒我们对肿瘤贫血患者的输血治疗需要慎重，尤其当Hb60 g/L且患者症状不明显时，应尽量考虑其他抗贫血治疗方法。 　　促红细胞生成素的临床应用 　　促红细胞生成素（EPO）是一种自体分泌的激素，主要产生于肾脏，通过与骨髓前体红细胞膜表面的EPO受体（EPOR）结合，促进红细胞分化成熟。另外，EPO还有抗凋亡的作用，可通过调节抗凋亡基因BCL2和BCLX的表达阻止红细胞的过早凋亡。在肿瘤患者中，EPO功能被抑制主要是通过肿瘤细胞代谢产生的一些细胞因子（如IL1、TNFα等）来实现的，它们可直接抑制内源性EPO的产生。 　　根据美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南建议：当肿瘤患者Hb 　　[5]Stone P，Richardson A，Ream E，et al.Cancerrelated fatigue： Inevitable，unimportant and untreatable？Results of a multicentre patient survey[J].Cancer Fatigue Forum Ann Oncol，2000，11（8）：971975. 　　[6]Hilarius DL， Kloeg PH， Vander WE，et al.Cancerrelated fatigue：clinical pratice versus pratice guideline[J].Supportive Care in Cancer，2011，19（4）：531538. 　　[7]Semenza GL. HI