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治疗早产儿呼吸暂停研究进展 　　【摘 要】 呼吸暂停是早产儿尤其是极低体重早产儿最常见的一种临床症状，严重威胁着早产儿的生命健康。早产儿呼吸暂停问题是目前新生儿临床重症监护较为重视和关注的。面对早产儿呼吸暂停现象，临床上一直在积极探寻其发病机制和安全高效的治疗方式。目前临床上对于早产儿呼吸暂停症状的治疗手段较为多样化，这些治疗方式都是经过临床的不懈努力摸索出来的较为有效的治疗手段。本文对目前治疗早产儿呼吸暂停的临床研究进展进行阐述。 　　【关键词】 早产儿；呼吸暂停；治疗 　　呼吸暂停是早产儿最常见的临床症状，尤其是体重极低早产儿的发生率可高达90%[1]。引发早产儿发生呼吸暂停的疾病较为多样化，部分患儿的发病机制在临床上能够较为准确的诊断，但是其中也有部分患儿的发病机制尚不明确，这一部分发病机制尚不明确的呼吸暂停称之为原发性呼吸暂停[2]。不管是哪一类的呼吸暂停都给新生儿的生命健康带来了巨大的影响。本文就对早产儿呼吸暂停临床研究进展进行综述。 　　1 发病机制 　　虽然目前对于早产儿呼吸暂停的发病机制尚不十分明确，但是临床上倾向于认为，是早产儿的呼吸功能生理性不成熟的原因[3]。导致早产儿出现呼吸暂停的主要因素是患儿对于低氧、高碳酸血症的呼吸反应不成熟以及患儿的肺牵张反射过度抑制，同时患儿的一些其他疾病或者应用的药物会使呼吸暂停症状加重[4] 　　2 临床诊断 　　呼吸暂停早产儿的胎龄一般小于34周，并且其体重极低，常常小于1.5kg[5]。呼吸暂停早产儿的主要症状是，患儿表现为呼吸暂时停止，应用监测胸部运动和潮气末CO2测定仪探测不到呼吸[6]，或者是患儿的胸部运动阻抗记录增加，患儿鼻部探测不到呼出气中的CO2等[7]。 　　3 早产儿呼吸暂停治疗方式 　　3.1 药物治疗 　　3.1.1 茶碱类药物治疗 对于呼吸暂停的早产儿给予静脉注射或者口服茶碱类药物进行治疗。其主要机制是将呼吸中枢对于二氧化碳的敏感度提高，从而达到兴奋呼吸的目的[8]。近年来的临床药理研究还表明，茶碱类药物不仅能够通过兴奋呼吸的目的治疗呼吸暂停，还能够使细胞内的cAMP降解率降低，使其进行累计而刺激呼吸[9]。临床大量的实践和研究表明，采取口服的方式和静脉注射的方式摄入相同量的茶碱，能够使患儿的体内保持相同的血药浓度，这就表明，在使用茶碱类药物进行治疗时，应该采取口服的方式，并且不需要减量处理[10]，这样能够在达到相同疗效的同时减轻患儿的痛苦。 　　研究发现，茶碱类药物最佳治疗效果的血药浓度为5mg/L以上和13mg/L以下，当血药浓度大于13mg/g时，就会对患儿产生一定的毒副作用[11]，药物毒副作用可以使患儿产生烦躁、厌食、恶心，甚至是心动过速等症状[12]。 　　3.1.2 咖啡因类的药物治疗 咖啡因类药物在临床上被应用于早产儿呼吸暂停的治疗已经有近20年的历史了，其是应用比较早且应用比较广泛的早产儿呼吸暂停治疗药物[13]。由于咖啡因类药物在临床治疗中的重要地位，因此，对其治疗的安全性一直是临床研究的重点。临床实践与研究表明，咖啡因类药物最佳治疗效果的血药浓度为5mg/L以上和20mg/L以下[14]，临床实践表明，当其血药浓度低于50mg/L时，出现毒副作用的概率极小，其最常见的不良副反应为烦躁、惊厥15]。 　　3.1.3 多沙普仑治疗 多沙普仑与茶碱类药物和咖啡因类药物相比，属于临床治疗早产儿呼吸暂停的二线药物，其主要治病机制是作用于外周化学感受器从而使得呼吸运动兴奋[16]。小样本研究[17]表明，单纯使用多沙普仑治疗早产儿呼吸暂停能够取得与采取加急黄嘌呤类药物相同的疗效，但是其疗效还需进步一通过大量样本试验进行确定[18]。有研究表明[19]，对于对咖啡因有耐药性的患儿加用多沙普仑能够极大地降低低氧血症、心动过缓以及呼吸暂停等症状的发生率，并且其病死率也显著低于单纯使用咖啡因类药物的患儿。 　　临床研究发现，如果患儿体内多沙普仑的血药浓度高于3.5mg/L时，就会对患儿产生毒副作用，且其毒副作用与茶碱类药物的毒副作用相似。Poets等人在研究中发现，静脉注射0.5～2mg/L的多沙普仑和口服2～8mg/L的多沙普仑能够取得相同的治疗效果，但是口服用药还给患儿带来并发胃潴留的可能，且发生率较高。临床其他研究还表明，应用低于0.5mg/L的小剂量的多沙普仑会导致患儿发生收缩压升高的症状，所以临床应用多沙普仑进行治疗时，要时刻检测患儿的血压情况[20]。 　　3.1.4 CO2治疗 AL-Aif等人[21]选取10例发生呼吸暂停的早产儿作为研究对象，对其采取吸入CO2的的方式进行治疗。具体方法为给予吸入≤1.5%的CO2，每次治疗1h，每隔1h后进行重复治疗，研究结果10例患儿的呼吸暂停发生次数和持续时