固有免疫系统及其应答2014.ppt

模式识别受体,PRR 调理性受体：IgG Fc段受体、补体受体 细胞因子受体：趋化、活化 第二节 固有免疫应答 第二节 固有免疫应答 一、固有免疫的应答特点： 1、固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，而是通过PRR或有限多样性抗原识别受体直接识别。 各种固有免疫细胞上有相应的识别受体： PRR Ig Fc受体、补体受体 NK细胞上有NKG2D、NCR NKT、γδT、B-1细胞表面抗原识别受体 第二节 固有免疫应答 一、固有免疫的应答特点： 2、固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”的方式，迅速发挥免疫效应。 第二节 固有免疫应答 二、固有免疫应答的作用时相： 即刻固有免疫阶段 （0~4小时） 早期诱导的固有免疫应答阶段 （4~96小时） 适应性免疫应答启动阶段(96小时后） 二、固有免疫应答的作用时相： 即刻固有免疫阶段 （immediate innate immunity） （0~4小时） 二、固有免疫应答的作用时相： 2. 早期诱导的固有免疫应答阶段 （early induced innate immune response） （4~96小时） 二、固有免疫应答的作用时相： 2. 早期诱导的固有免疫应答阶段 （early induced innate immune response） （4~96小时） 二、固有免疫应答的作用时相： 3. 适应性免疫应答启动阶段（adaptive immune response） (96小时后） 第二节 固有免疫应答 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系： 启动适应性免疫应答 调节适应性免疫应答的类型和强度 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系： 2. 调节适应性免疫应答类型和强度 4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应 接受病原体刺激的未成熟DC从局部感染组织迁移到外周免疫器官并发育成熟，可有效激活抗原特异性初始T细胞，启动适应性细胞免疫应答。 APC进行抗原提呈，同时表面共刺激分子表达上调 CK的作用下使MФ 、N、其他上皮细胞、内皮细胞活化、趋化到炎症部位，并进一步释放CK及炎性介质 NK、NKT、 γδT B1 物理、化学和生物学屏障 固有免疫分子（C） 吞噬细胞（MФ、N） 参与成分 96h后 4－96h 0－4h 作用时相 适应性免疫应答启动阶段 早期诱导的固有免 疫应答阶段 即刻固有免 疫阶段 固有免疫应答作用时相比较 启动适应性免疫应答 DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的APC，是机体适应性免疫应答的启动者。 MФ和B细胞只能向抗原作用过的T细胞或Tm提呈抗原，使之活化，启动或增强适应性免疫应答。 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系： ① 胞内病原体或肿瘤可诱导DC合成分泌以IL-12为主的CK，Th0分化为Th1。 ② 在蛋白质抗原或某些病原体感染时，DC与T细胞相互作用可产生以IL-4为主的CK，Th0分化为Th2。 ③ 活化NK细胞产生IFN-γ,促进APC表达MHC分子和抗原提呈，增强机体适应性免疫应答。 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系： 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位 T细胞在外周免疫器官分化为效应T细胞后，表面AM（归巢受体）和趋化因子R发生改变。 在感染/肿瘤发生部位，固有免疫细胞和C活化产生的趋化因子、促炎细胞因子或其他炎性介质，可使局部血管内皮细胞活化表达多种AM（地址素）/趋化因子。 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系： 效应T细胞可产生以IFN-γ、表达CD40L，活化MФ。 抗体在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子参与下，通过调理吞噬、ADCC和补体激活介导的溶菌效应等，才能有效杀伤和/或清除病原体等抗原性异物。 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor, KLR) 抑制性受体 活化性受体 ITAM 识别非HLA I类分子的活化性受体 2. NCR：自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptors） 1. NKG2D 可识别MIC A和MIC B 配体：在某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面异常或高表达，而在正常细胞表面缺失或表达低下的膜分子 识别非HLA I类分子的活化性受体 NCR 图14-5 NK细胞对正常组织细胞和肿瘤/病毒感染靶细胞 的识别及其作用示意图 3、自然杀伤细胞 (natural killer cell，NK细胞) （8）NK细胞的识别模式 “丢失自我（missingself）”识别模式 每种NK细胞至少包含一种自身MHCI类分子抑制性受体，这些抑制性受体与M