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埃博拉病毒包膜糖蛋白研究进展 1548《职业与健康》2007年9月第23卷第17期OeeupHealthVo1.23No.17Sep2007 埃博拉病毒包膜糖蛋白研究进展 苏旭,李力,王志锐 【综述】 摘要埃博拉出血热是新现传染病,死亡率高,其病原体为埃博拉病毒,目前对其致病机制还未明了,而且还没有有效的疫 苗预防.该文就埃博拉病毒糖蛋白的分子生物学特征,致病机制以及疫苗的研究进展作一综述. 关键词埃博拉病毒;包膜糖蛋白;致病机制;疫苗 中国图书资料分类号:R373文献标识码:A文章编号:1004—1257(2007)17—1548—03 Subject:DevelopmentoftheStudyofEbolaVirusGlycoprotein AuthorsSUXu,,WANGZhi—rui(TianfinCenterforDiseasePreventionandControl,Tianjin,300011,China) AbstractEbolahemorrhagicfeverisanewly—emergeddiseasethatcauseshighmortality.Itspathogenistheebolavirus,butthe mechanismofpathogenicityforebolavirusisstillunknown.Novalidvaccinehasbeenfoundfortheprevention.Thispapermakesa summaryofthemolecularbiologicalfeatures,pathogenicitymechanismandvaccineofebolavirusglycoprotein. KeywordsEbolavirus;Glycoorotein;Pathogenicitymechanism;Vaccine 埃博拉病毒(EbolaVirus,EBV)是新现传染病埃博拉出血 热的病原体,该出血热于1976年首次在扎伊尔发现,其高传染 性的暴发流行和高致死性很快引起了世界各国研究人员的注 意.埃博拉病毒目前只在热带地区发现,其具有极强的感染性, 可引起人类和其他灵长类动物高致死性的出血热综合征.临床 实践证实,该病毒感染的病人缺乏特征性器官损伤,而出现严重 的出血倾向和休克综合征,使其有别于其他出血热病毒造成的 出血热综合征(如肾出血热综合征等).在埃博拉出血热疾病 形成过程中,病毒的所有组分对疾病的发展都有一定的促进作 用,其中埃博拉病毒包膜糖蛋白在此过程中的作用尤为重要. 埃博拉病毒通过直接接触感染者的体液或其他感染组织,皮肤 溃破伤口,气溶胶等多途径传播.由于其在自然界中的宿主尚 未查明,且无任何有效的抗病毒药物和疫苗,目前对该病的预防 还极为困难.因此,对该病毒的分子特征尤其是包膜糖蛋白的 功能以及致病机制的深入研究将有助于疾病的防治和疫苗的 开发. 1埃博拉病毒的分子生物学特征 埃博拉病毒作为18种可引起人类病毒性出血热综合征的 病毒之一,与马尔堡病毒(MarbuigVirus)同属丝状病毒属(Filo— virusFamily),为不分节段的单股负链RNA病毒,其相对分子质 量为4,2×10.埃博拉病毒基因组全长为19kh,在病毒基因组 中的基因排列顺序为:3引导区,NP,VP35,VP40,GP,VP30, VP24,L,5末端区.在这其中7个开放读码框架分别编码7种 蛋白质,包括4种结构蛋白,包膜糖蛋白(glycoprotein,GP),核衣 壳蛋白(nucleoprotein,NP),基质蛋白(matrixprotein)VP24和 VP40;2种非结构蛋白VP30和VP35;以及病毒多聚酶L (polymease).每种产物均由各自单独的mRNA所编码,其中 VP40,GP和VP24与病毒的膜结构有关.NP的基因定位 于病毒基因组3端,被一前导序列引导,编码1个含737氨基酸 的蛋白质.以螺旋方式缠绕在NP上有4种蛋白:L,VP40, VP35和VP30.L是依赖RNA的RNA聚合酶;VP40在病毒以 病毒样颗粒(virus—likeparticles,VLPs)方式在宿主细胞芽生过 程中起重要作用.NP,VP35和L对于埃博拉病毒的转录是必 须的,在转录过程中还需要VP30的参与.VP40是一种 作者简介:苏旭,男,主管医师,主要从事病原微生物检测工作. 作者单位:天津市疾病预防控制中心,300011 基质蛋白,另一种膜相关蛋白VP24与NP和VP40的协同作用 有助于VLPs在细胞中的表达,其单独存在时,则无此功能. 埃博拉病毒GP是一种膜相关蛋白,其基因位于由3端线 性排列的7个基因中的第4位,具有ORFI和ORFlI2个读码 框架,这不同