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* * * * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 第一节 大环内酯类抗生素 分类 抗菌作用及机制(掌握) 耐药机制（略） 体内过程（略） 代表药(掌握) 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第三代 第二代 第一代 红霉素(erythromycin) 、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素 阿奇霉素、罗红霉、克拉霉素(幽门螺杆菌有效) 地红霉素 泰利霉素(telithromycin)，2003年首次上市 分类 1.按时间分类 2.根据化学结构分类 14元、15元、16元大环内酯类 1.抗菌谱（窄），但较青霉素略广 二、抗菌作用及机制 部分厌氧菌(除脆弱拟杆菌和梭杆菌属外）有效 军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非 典型分枝杆菌 对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有效 G+球菌：敏感金葡菌、链球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 其它： 螺旋体、放线菌 ⑴与青霉素G抗菌谱相似 ⑵略广（不相似）★★ 2.抗菌活性：常用量速效抑菌，高浓度杀菌 针对第一代 第二代：抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对G －杆菌有效 ⒉抗菌作用机制 抑制细菌蛋白质合成:不可逆地结合到50S亚基 14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA的移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 少数促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离 特点： 与林可霉素类和氯霉素合用可发生拮抗作用 对哺乳动物细胞几无影响 二、耐药机制 ⒈产生灭活酶 ⒉靶位改变 （核糖体的结合部位甲基化产生耐药） ⒊摄入减少和外排增加 ⑴酯酶、葡萄糖酶(水解酶) ⑵磷酸化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶(钝化酶) 三、体内过程 （自学） →败血症或肠炎 首选 1.耐青霉素的轻中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 2.军团菌、弯曲杆菌 支原体 衣原体 白喉带菌者 四、临床应用 →肺炎 →婴儿肺炎及结肠炎 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。 不透过血脑屏障 红霉素 四、代表药 ⒉不良反应 ⑴直接刺激反应 口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎。 ⑵肝损害 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。 处理：停药可恢复正常 。 ⑶伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 ⒈抗菌作用、临床应用同前 克拉霉素 ⑴对酸稳定,但首过消除明显。 ⑵第二代大环内酯类,抗菌活性强于红霉素。对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者 ⑶应用同红霉素，亦与甲硝唑合用于消化性溃疡的抗HP治疗(可用阿莫西林替换)。 ⑷不良反应的发生率低。 阿奇霉素 ⑴抗菌谱较红霉素略广，且对G －菌抗菌活性强于 红霉素。甚至于对某些细菌表 现为杀菌效应。 ⑵第二代大环内酯类, 对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，但对金葡菌、肺炎球菌的抗菌活性弱于红霉素。 ⑶耐酸，口服用于呼吸道感染的治疗 ⑷不良反应较红霉低，T1/2长，每天给药一次。 第二节 林可霉素类抗生素 代表药 抗菌作用 林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） ⑴抗菌谱较窄，与红霉素相似。 ⑵最主要特点是对各类厌氧菌、G+有强大 抗菌作用。 ⑶但对 G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体无效。 机制（与红霉素相同） 与G+菌核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 临床应用 ⑴对厌氧菌有高效——厌氧菌所致的口腔、腹腔和妇科感染。 ⑵骨组织中浓度高——金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染首选。 主要不良反应: 有胃肠道反应，腹泻发生率高, 长期用药可致假膜性肠炎 第三节 多肽类抗生素 万古霉素类 代表药 抗菌作用 机制 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素 主要对G＋菌具有强大杀菌作用，尤其是对MRSA和MRSE。 抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 临床应用 不良反应 ⑴严重的G＋菌感染，特别是MRSA