大环内酯类林可霉素类肽类课件.pptVIP

感谢聆听 欢迎交流 您已完成本课学习，可点击考试按钮参加考试 二者均为结构相对简单的碱性肽，为阳离子型表面活性剂。均能迅速结合并破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏导致细菌死亡。并只对某些革兰阴性细菌有效，如大肠埃希菌（大肠杆菌）、肺炎克氏菌、沙门菌、志贺菌等肠道杆菌及绿脓杆菌等有效。对生长繁殖期及静止期的细菌均有效。两种药物口服均不吸收，也不由粘膜或创面组织吸收。注射给药因有强烈肾毒性，故除局部应用外已很少使用。局部外用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。 大环内酯类 、林可霉素类 、多肽类  中山大学中山医学院药理教研室 汪雪兰 老师简介 姓名：汪雪兰职称：副教授??????????????? 导师类别： 硕士导师???????? 学科专业?：药理学??????? 研究方向：神经药理学 课程导读 大环内酯类、林可霉素类、多肽类都是我们在临床工作中应用很广泛的抗菌药物 本课将重点介绍上述三类药物的药效学、抗菌机制和临床作用，以期对广大医生临床工作有所帮助 主要内容 红霉内酯环 去氧氨基糖 克拉定糖 大环内酯类的基本结构 红色链丝菌产生的碱性苷 大环内酯类分类   第一节大环内酯类（macrolides）   第 二 代 第三代 第 一 代  一、大环内酯类的共性   a. 与核蛋白体50s亚基的23s结合b. 抑制转肽作用和mRNA移位 抗菌机制 1.抗菌作用和临床应用 大环内酯类 林可霉素类  一、大环内酯类的共性   窄谱（与PG相似），效果较PG弱 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌 抗菌谱 速效抑菌药，高浓度杀菌 抗菌作用 呼吸道、皮肤软组织等感染 临床应用 各药间有不完全的交叉耐药性 耐药性 1.抗菌作用和临床应用   G+  G-   抗菌谱窄（与PG相似），抗G＋菌作用较PG弱 金葡菌 肺炎球菌 溶血性链球菌 白喉杆菌 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染大叶性肺炎扁桃体炎、猩红热、丹毒、鼻窦炎 白喉 百日咳杆菌 军团菌 弯曲杆菌 百日咳  军团病 败血症、肠炎 首选 梅毒 螺旋体 非典型呼吸道、 泌尿道感染 支原体肺炎 衣原体肺炎 肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体 抗菌谱 大环内酯类的共性 2. 耐药性机制 交叉耐药性 大环内酯类的共性 3. 药动学  大环内酯类的共性   4 . 不良反应 严重的少见 药疹 过敏反应 不宜肌注；滴注液稀释﹤0.1%，静滴不宜过 快 局部刺激、 血栓性静 脉炎（静注） 耳鸣、耳聋（静脉给药发生 ） 耳毒性 心律失常、昏厥、猝死（静脉快速滴注时） 心脏毒性 酯化：罗红霉素、阿奇霉素等长期大量应用：阻塞性黄疸、转氨酶↑ 肝损害 28.5%恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻 胃肠道反应 代表药 -- 红霉素（Erythromycin）  不耐酸，口服（肠溶片、酯化后） 吸收 1. 药动学 红霉素入前列腺，聚集在肝脏 分布 肝、 胆汁浓度高（10倍） 代谢 胆汁 肠肝循环 肾 碱化尿液→抗菌能力↑→治疗泌感 排泄 红霉素肠溶片 硬脂酸红霉素酯化 乙琥红霉素依托红霉素（无味红霉素） 乳糖酸红霉素 常用制剂 胃肠道反应（口服大剂量） 28.5% 肝损害（硬脂酸、依托、乙琥红霉素）  过敏反应：药疹 局部刺激、血栓性静脉炎（静注） 2. 不良反应 少 抗菌谱窄、 易产生耐药性、肠刺激 缺点 抗G＋菌、口服、无过敏性休克 优点 半合成大环内酯类  阿奇霉素★ 1. 抗菌谱比红霉素广，强效（Azithromycin） 抗螺旋体、鸟分枝杆菌（艾滋病） 2. 用于呼吸道、泌尿道、皮肤、组织感染 3. 艾滋病的乌分枝杆菌感染 克拉霉素★ 1. 对G+菌、嗜肺军团