本科 再生障碍贫血.pptVIP

西安医学院附属医院 尚红利 教学目的与要求 1、掌握再障的临床表现及诊断。 2、熟悉再障的病因及治疗。 概 念 通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合症，病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血，出血、感染，免疫抑制剂治疗有效。 分重型（SAA）和非重型（NSAA）。 国内曾将AA分为急性型（AAA）和慢性型（CAA）。1986年将AAA改称为重型—I型（SAA-I），将CAA进展成的急性型称为重型再障—II型（SAA-II） 流行病学 发病情况： 欧美发病率4.7—13.7/100万人口； 日本发病率14.7—24/100万人口； 我国年发病率7.4/100万人口口，可发生各年龄段，老年人发病率较高，男女无明显差异。 病因和发病机制 一、病因 病因不明。可能为： ①病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19等。 ②化学因素：氯霉素类抗生素、磺 胺类药及杀虫剂等。与剂量关系不大，个人敏感性有关。 二、发病机制 （一）造血干细胞缺陷： 量与质的异常。 量：AA者骨髓CD34+细胞明显减少，且与病情正相关。 二、发病机制 （一）造血干细胞缺陷：（种子） 质： AA造血干祖细胞集落形成能力显著降低； 体外对造血生长因子反应差； 免疫抑制治疗后恢复造血不完整； 部分AA有单克隆造血证据并可向PNH、MDS甚至白血病转化。 二、发病机制 （二）造血微环境异常：（土壤） 骨髓活检发现造血细胞减少外，还有骨髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死； 基质细胞体外培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常； 有基质细胞受损的AA作HSCT不易成功。 二、发病机制 （三）免疫异常（虫子） AA者淋巴细胞比例增高； T细胞亚群失衡，T4/T8↓； T辅助性细胞I型、CD8+T抑制细胞、CD25+细胞和γδTCR+T细胞比例增高； T细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进； 细胞毒性T细胞分泌穿孔素直接杀伤造血干细胞，使髓系造血功能衰竭。 多数患者用免疫抑制剂有效。 目前AA的主要发病机制是免疫异常。T细胞功能异常亢进，细胞毒性T细胞直接杀伤和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机制。造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤的结果。所谓的造血干祖细胞质异常性“AA”实乃部分与AA相似，未能鉴别出来的PNH、MDS、Fanconi贫血等。 临床表现 一、SAA（重型AA） 起病急，进展快，病情重。少数有非重型AA进展而来。 （一）贫血：呈进行性加重。 （二）感染：多有发热（39。C）、常高热很难控制，易合并败血症。 （三）出血：均有出血，除皮肤粘膜外常有内脏出血，甚至颅内出血致死。 二、NSAA（非重型AA） 起病、进展均较缓慢。相对病情较轻，部分可进展为SAA。 （一）贫血：贫血较SAA轻。 （二）感染：感染较轻，易控制。 （三）出血：较轻，内脏出血少见。 实验室检查 一、血象： SAA呈重度全血细胞减少，NSAA也呈全血细胞减少，但程度不如SAA。 实验室检查 二、骨髓象： SAA多部位增生重度减低，造血细胞明显减少，淋巴细胞、网状细胞及浆细胞等非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚，脂肪滴多。 实验室检查 NSAA多部位增生减低，脂肪组织多，造血细胞减少，淋巴及非造血细胞增多，多数骨髓小粒空虚。BM活检显示造血组织均匀减少。 正常细胞的骨髓活检组织 实验室检查 三、发病机制检查： CD4+细胞:CD8+细胞↓ Th1细胞 :Th2↑细胞 CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδ TCR+T细胞比例↑ 血清IL-2、IFN-r、TNF等↑ 骨髓细胞染色体核型正常，铁染色贮铁↑，中性粒细胞碱性磷酸酶（ NAP ）强阳性，溶血检查阴性。 诊断与鉴别诊断 （一）AA诊断标准： ①全血细胞减少，网织红细胞百分数0.01，淋巴细胞比例增高； ②一般无肝、脾大； ③骨髓多部位增生减低（正常50%）或重度减低（正常25%），造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚（有条件作活检示造血组织均匀减少）； ④除外引起全血细胞减少的其他疾病。 ⑤抗贫血治疗无效。 1、SAA-I：又称AAA，发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或（和）出血，血象具备以下三项中二项： ①RC15×109/L; ②N0.5×109/L; ③PLT20×109/L,骨髓增生广泛重度减低。 如SAA-I中N0.2×109/L，则为极度重型AA（VSAA