激素的作用机理(高三用101208).ppt

激素的作用机理 《生理学》P364 胰岛素对物质代谢的调节主要是通过与各种组织细胞上的受体而发生作用。 在哺乳类，胰岛素受体几乎遍布所有组织，但各类细胞受体分布数量存在很大差异。如每个细胞上仅有40多个受体，而每个肝和脂肪细胞上则可分布20万~30万个受体。 胰岛素受体结构的完整性是实现胰岛素生物活性的关键之一，受体的缺陷将影响胰岛素的效应。 受体后机制 胰岛素受体后的信号转导机制相当复杂。目前研究发现，在胰岛素敏感组织细胞的胞质中存在几种胰岛素受体底物(insulin receptor substr‘ate，IRs)，是转导胰岛素生物作用的共同信号蛋白 。 IRs一1和IRs一2存在于肌肉、脂肪和胰岛的B细胞，IRS一3存在于脑组织。胰岛素与其受体结合后，B亚单位的酪氨酸蛋白激酶被激活，使B亚单位活化并与IRs一1结合，引起IRs的多个酪氨酸残基磷酸化。IRs的磷酸化成为多种蛋白激酶、蛋白磷酸酶的锚定部位和激活部位，以及连接蛋白、磷脂酶和离子通道的易化因子，从而中介下游出现系列反应。IRs通过生成的IP3促进葡萄糖转运体(glucose transporter，GI_UT)合成并从胞质转位到细胞膜，增强葡萄糖摄取；同时糖、脂肪和蛋白合成酶系活化，加强糖原、脂肪和蛋白质的合成；多种胰岛素活化的转录蛋白调控相关酶的活性和基因转录，可改变物质代谢的方向、功能蛋白质的表达和细胞的生长发育。最终实现胰岛素对细胞代谢和生长等调节效应。此外，IRs一1也是IGF一1受体的底物。??? 临床研究证明，Ⅱ型糖尿病患者的脂肪细胞中IRs一1 mRNA的含量降低，IRS一2成为主要的信号蛋白，但IRs一2的磷酸化与激活所需要的胰岛素量远较IRS一1为多，因此对胰岛素不敏感。 （二）胰岛紊的生理作用 ??? 胰岛素是全面促进物质合成代谢的关键激素，与其他激素共同作用，维持物质代谢水平的相对稳定。 ??? 1．调节物质代谢 当机体营养物质(糖、脂肪和蛋白质)供应充足时，胰岛素反应性分泌，可有效促进组织细胞利用这些营养物质，增强合成代谢，并抑制机体自身的同类成分在其他激素的作用下被动员。相反，当机体在饥饿或营养缺乏时，胰岛素分泌减少，使其抗衡体内其他激素的作用削弱，内源性成分则被动员、利用。胰岛素的靶器官主要是肌肉、肝和脂肪组织，主要通过调节代谢过程中多种酶的生物活性来影响物质代谢。 ? ?? (1)糖代谢：胰岛素能促进全身组织，特别是肝、肌肉和脂肪组织摄取和氧化葡萄糖。同时促进肝糖原和肌糖原的合成与储存；抑制糖异生，减少肝糖释放；促进葡萄糖转变为脂肪酸，并储存于脂肪组织中。可见，胰岛素可减少血糖来源，增加血糖去路，因而能降低血糖水平。一旦胰岛素缺乏，血糖水平将升高，若超过肾糖阈，即可出现糖尿。? ??? (2)脂肪代谢：胰岛素可促进肝合成脂肪酸，并转运到脂肪细胞储存；促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成α一磷酸甘油和甘油三酯等。还可抑制脂肪酶的活性，阻止脂肪动员和分解。胰岛素缺乏时，糖的氧化利用受阻，脂肪分解增强，产生的大量脂肪酸在肝内氧化成过量酮体，可引起酮血症和酸中毒。?? （三）脂溶性激素的作用机理 （四）甲状腺激素的分级调控机理 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的作用 ①下丘脑对腺垂体的调节：下丘脑分泌的TRH对腺垂体起经常的调节作用，可促进腺垂体合成和释放促甲状腺激素（TSH）；而下丘脑分泌的生长抑素则抑制TSH的合成和释放。②腺垂体对甲状腺的调节：TSH是促进T3、T4合成、分泌最主要的激素，作用于下列环节影响甲状腺激素的合成：促进碘泵活动，增加碘的摄取；促进碘的活化；促进酪氨酸碘化；促进甲状腺球蛋白水解和T4释放；促进甲状腺增殖。③甲状腺激素的负反馈调节：腺垂体对血中T3、T4变化十分敏感，血中T3、T4浓度升高，可引起TSH合成、分泌减少。 ? 3.甲状腺激素反馈调节 血中游离甲状腺激素水平是调节垂体TsH分泌的经常性负反馈因素。 实验证实，甲状腺激素对TsH分泌的影响，分别通过作用于下丘脑和腺垂体两个层次而实现。促甲状腺细胞内的T380％来自血清T4脱碘，20％直接来源于血清T3。因此，调节5’一单脱碘酶水平能够控制垂体对反馈抑制的敏感性。目前认为，甲状腺激素对TsH分泌负反馈作用的主要机制是调节垂体对TRH的敏感性。细胞内T3水平高时，TRH受体下调，垂体促甲状腺细胞对TRH敏感性降低；相反时，发生受体上调，垂体促甲状腺细胞对TRH敏感性增强。 也有认为甲状腺激素诱导垂体生成一些抑制性蛋白，抑制TsH的分泌。腺垂体促甲状腺细胞核内有T3受体，该受体对T3的亲和力远比T4高，甲状腺激素与T3受体结合后可直接引起TSH