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皮质激素在风湿疾病的临床应用

得宝松在临床中的应用 全身使用 局部使用 关节腔内注射 目的:局部作用最大化 全身作用最小化 关节腔内注射 关节腔内皮质类固醇注射目的是使局部作用最大化,全身作用最小化 主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎等各种关节炎的辅助治疗 关节内类固醇作用的机制: 抑制血管形成,减少中性粒细胞移行到关节,减少炎症介质的产生 美国风湿病学会和骨科医师学会OA指南推荐 关节内注射糖皮质激素的指征 关节内有非感染性炎症 关节内有炎症时注射糖皮质激素疗效最好 炎症的征象:滑膜增厚、弥漫性疼痛、夜间痛、静息痛和无法被抗炎药物缓解疼痛 关节负重时出现的局限性关节痛(非炎症性),对糖皮质激素的疗效不佳 绝对禁忌症 有皮质激素使用过敏史 全身性真菌感染 糖皮质激素治疗的禁忌症 糖尿病 高血压 结核 牛皮癣 精神症状 消化性溃疡 疱疹 胰岛素 利尿剂 抗结核治疗 密切控制 无出血的全程保护 糖皮质激素治疗的禁忌症 这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注 并且治疗疗程应该尽量短 大部分的不良事件都是在长期使用皮质激素后才出现的 主要表现在:容易继发感染- 伤口愈合慢- 发育迟缓 – 骨质疏松 糖皮质激素的的不良事件 长期口服激素会导致以下危险 消化道溃疡、出血和/或穿孔 HPA的抑制 水钠潴留 Cushing氏综合症 肌病和骨质疏松 大多数副作用是可以避免的 或可通过采用合适的治疗方案而减轻 原则:尽可能维持下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能稳定 不良事件的防治 尽可能短期使用 尽可能单剂量、在上午8时给药 在儿童,尽可能隔天给药 长期治疗中,逐渐减撤,每10天减少剂量10% 以小剂量维持(5~7.5mg) 监测体重、血压、精神状况、血钾及血糖 防止骨质疏松:在长期治疗中,可给予维生素D、钙、及/或二膦酸盐 不良事件的防治 皮质激素在风湿性疾病 中的临床应用 张江林 解放军总医院风湿科 常需使用皮质激素的风湿病 1. 类风湿关节炎 2. 幼年类风湿关节炎 3. 红斑狼疮 4. 成人斯蒂尔病 5. 嗜酸性筋膜炎 6. 皮肌炎、多肌炎 7. 各种血管炎 8. 干燥综合征 9.复发性多软骨炎 10.其他(脂膜炎、间质性肺炎、自身免疫肝炎等) 皮质激素的评价 肾上腺皮质激素始终是我们时代最重要的一类药物 肾上腺皮质激素≠合成代谢类固醇 ? 使用正确 ? 误用或滥用 挽救生命 威胁生命 皮质激素 皮质激素的选择 甲基强的松龙冲击疗法 口服和局部激素的使用 激素的减量 激素副作用的预防 在正常个体中每天的产生:25 - 30 mg / 天 (在急性应急时,即刻释放 250 - 300 mg) 过度产生:CUSHING 综合症:高达400 mg / 天 不足: ADDISON 病:0.8 mg / 天 在长期治疗后突然停用皮质醇激素可以出现Addison样症状 皮质激素(内源性氢化可的松) 产生过度: CUSHING综合症 破坏蛋白质(皮肤,肌肉,骨骼,血管) 升高血糖 脂肪重新分布 (躯干,头颈,面部) 高血压 多毛 糖皮质激素对生理的影响(1) 不足:Addison 病 (皮质醇可以低到0.8 mg/day !) 失 NaCl, H2O 血液粘滞度增高 血压下降 高血钾- 无力 胃肠道症状 体重下降 糖皮质激素对生理影响(2) 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抑制脂质过氧化作用 增强对应激的抵抗力 血液和造血系统 中枢神经系统 骨骼肌 其他: 多环节炎症抑制作用 减少白细胞聚集,抑制炎症反应 抑制组胺和各种炎性介质的释放 减少毛细血管的通透性 稳定溶酶体膜,抑制水解酶的释放 松驰支气管平滑肌 增强传统的支气管扩张剂的效果 糖皮质激素的抗炎作用 糖皮质激素的免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 阻碍原始淋巴细胞的转化、破坏淋巴细胞 抑制淋巴因子所引起的炎症反应 糖皮质激素增强对应激的抵抗力 增加血管对血管活性物质的反应性, 升高血压 增加肾上腺素受体的表达 提高血糖水平,使机体有足够能量 对抗应激 激素停用综合征 当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时,突然停药后24~48小时,可出现情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状,系体内糖皮质激素水平突然下降所致 如出现此种情况,应恢复使用糖皮质激素,待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药 反跳现象 如减量太快或突然停药,原有疾病的病情可加剧或恶化,是谓“反跳” 这不是肾上腺皮质机能不全,而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或加用有效的非甾体治疗药,如消炎痛、布洛芬等,在症状缓解后再徐徐减量 糖皮质激素

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