药物肝脏的毒性作用.pptVIP

因涉嫌违法宣传 河南叫停神方乌发丸等10种药品2007-12-17　新华网???????? 河南省政府日前召开全省产品质量和食品安全专项整治工作会议，省食品药品监督管理局局长李松武透露，10种药品在媒体上违法宣传，且擅自修改审批内容，肆意夸大药品疗效，利用专家、医疗机构、患者的名义对疗效做虚假证明，欺骗误导消费者，因此被叫停在河南的销售。???? 被停售的10种药品是贵州百花医药股份有限公司生产的百花牌杜仲降压片（国药准字、山西威奇达药业有限责任公司生产的磷霉素氨丁三醇散（国药准字、云南克雷斯天然药物制药厂生产的恒古骨伤愈合剂（国药准字、吉林永利药业股份有限公司生产的精致冠心软胶囊（国药准字、贵州百花医药集团有限公司生产的六味防脱生发酊（国药准字、北京协和康友制药有限公司生产的罗布麻茶（瑞草）（国药准字、山西东源药业有限公司生产的蚁参护肝口服液（国药准字、济南宏济堂制药有限责任公司生产的神方乌发丸（国药准字、昆明制药集团股份有限公司生产的刚好牌复方青蒿喷雾剂（国药准字、楚雄老拨云堂药业有限公司生产的紫灯胶囊（国药准字。 药物性肝病的发生率 ?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% ?全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9% ?每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12% 需要住院，6 %死亡 ?发病率是每年上报DILI的16倍 ?但仍然可能低于实际数量 几种药物引起肝病的发生率 生理和生化学基础 1、内源性、外源性物质如药 物等代谢 2、糖的储存和代谢 3、蛋白质合成 4、尿素合成 5、脂肪代谢 6、胆汁形成 形态学基础 肝脏容易受到药物损伤的主要原因 （1） 肝脏具有巨大的和多种代谢能力 （2）肝脏接受门静脉和肝动脉的双重供血 肝脏的胆汁分泌也是药物致肝脏损害的易感因素 肝损伤类型 肝细胞蜕变或死亡 脂肪肝 胆汁淤积 血管损伤 肝硬化 肿瘤 肝细胞蜕变或死亡 死亡模式： 死亡 Death：他杀，由化学毒物或其他外来因素引起的细胞死亡。核与线粒体肿胀、染色体块状凝聚、胞浆空泡、胞膜破裂，伴有炎症反应, DNA裂解 凋亡 Apoptosis：自杀，细胞收缩、相邻细胞膜融合、染色质向核膜凝缩、内质网肿胀、凋亡小体形成、无炎症反应，DNA降解。 肝坏死形式 病灶 带状 全小叶弥漫状 肝坏死的可能机制 胞膜脂质过氧化 毒物及其代谢物与生物大分子结合 线粒体损伤，毒物插入mRNA，使其错误编码呼吸链中酶蛋白，或中止其合成。 钙稳态失调 免疫反应 引起肝细胞坏死的常用药物 致大块、亚大块肝坏死的药物：安定，对乙酰氨基酚，苯妥英钠，丙基硫氧嘧啶，乙炔雌二醇，异烟肼等。 致融合性坏死的药物：消炎痛，圶尼丁，痢特灵，利福平，胆影葡胺，6-巯基嘌呤，等 致碎屑样坏死的药物：氯丙嗪，阿斯匹林，烟酸，青霉素，新青II，异烟肼，对氨基水杨酸，等。 致点状、灶性坏死的药物：硫唑嘌呤，羧苄青霉素，呋喃呾啶，等。 脂肪肝 肝脂质含量5％肝重 形态： 小泡性脂肪变性：胞质中充满微小脂滴，胞核不受挤压 大泡性脂肪变性：脂滴较大，胞核被其推向一侧 肝脂肪变性的可能机制 脂肪酸氧化减少 、合成增加 脂蛋白合成抑制 脂肪与脂蛋白结合降低 运脂蛋白合成减少 经由线粒体的脂质氧化损害 致肝细胞脂肪变性的药物 布洛芬，氨甲蝶呤， 消炎痛，四环素，肾上腺皮质激素，等。 胆汁淤积 出现频率较低，有时可伴有轻微胆道炎症和肝坏死 原因：胆汁形成减少、分泌或排泄受阻 形态：胆小管肿胀、胆管和胆小管中胆栓形成，损伤肝实质时可伴有肝细胞肿胀、炎症和坏死。患者胆红素排泄障碍，出现黄疸，尿液黄或深褐色 胆汁淤积的可能机制 胞膜功能损伤 胆管壁上皮细胞损伤 化学物在胆管内沉积，形成胆栓，阻塞胆管 致单纯性胆汁淤积的药物 雄性激素类，如甲基睾丸酮；口服避孕药；硫唑嘌呤，等。 致胆汁淤积性