药理学抗性肿瘤药物课件.pptVIP

复 习 题 抗结核药应用原则 第四十七章 抗恶性肿瘤药物（Anti-Cancer Drugs） 要 求 掌握：抗肿瘤作用的生化机制、耐药机制 熟悉：联合应用抗肿瘤药的原则 抗肿瘤药的毒性反应 癌症的治疗： 手术治疗（Surgery） 放 疗（Radiotherapy） 化 疗（Chemotherapy） 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 (一)细胞生物学机制 (二)生化机制 恶 性 肿 瘤 细 胞 增殖失控 侵略性生长 转移 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性 作用靶点：DNA分子本身 抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸（DNA、RNA）合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 影响体内激素平衡的药物 联合应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 小 结 思 考 题 抗肿瘤药按照生化机制的分类 谢 谢！ * * 无增殖力C S期 G1期 G2期 M期 G0期C 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 1.周期非特异性药物 （cell cycle non-specific agents，CCNSA) 细胞数(百分) 剂量 剂量 氮芥;丝裂霉素 烷化剂;抗癌抗生素 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞 100 1 0.01 0.1 10 仅杀灭某一时相的增殖细胞 S期:抗代谢药 M期:植物药 特点：给药时机依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶 2.周期特异性药物 （cell cycle specific agents,CCSA） 干扰DNA合成药 阻止有丝分裂药 周期特异性药 剂量 细胞数(百分) 破坏DNA结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素 抑制拓扑异构酶——喜树碱 二氢叶酸还原酶抑制药——甲氨蝶呤 阻止嘧啶类核苷酸生成药——5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸生成药——6-巯嘌呤 抑制核苷酸还原酶的药——羟基脲 抑制DNA多聚酶的药——阿糖胞苷 雌激素——前列腺癌;绝经期乳腺癌 雄激素——晚期乳腺癌 抗恶性肿瘤药的不良反应 1.骨髓抑制 2.消化道反应 3.脱发 4.心脏毒性 5.肝脏毒性 6.泌尿系毒性 7.肺脏(博来霉素) 8.周围N炎(长春碱) 9.口腔炎,皮炎 10.听力(氮芥,顺铂) 1)招募(recruitment)作用 GF较低:先用周期非特异性药 后用周期特异性药 GF较高:先用周期特异性药 后用周期非特异性药 2)同步化(synchronization)作用 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 如先用羟基脲,使癌C集中于G1期 然后用更生霉素或放射治疗 2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP) ↓叶酸 ↓肌苷酸→ 腺核苷酸及鸟核苷酸 泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少 3. 从药物毒性考虑 4.考虑抗瘤谱 5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量 * * * 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是世界各国医学科学领域中的重大科研课题，目前尚无满意的防治措施。 肿瘤的基因治疗是对肿瘤细胞或正常细胞转移一个或几个正常基因，它的表达产物有利于杀伤肿瘤细胞，或保护正常细胞免受化疗与放疗的严重伤害。 手术治疗是许多早、中期实体肿瘤最主要的有效治疗方法，约６０％的实体瘤以手术作为主要治疗手段。但对已有扩散的肿瘤，手术治疗往往只能作为姑息治疗手段。 　肿瘤化学治疗是应用一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法 恶性肿瘤对放射线最为敏感，放射线（主要是Ｘ线和г线）对恶性肿瘤的抑制和损伤也最强。有的肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗，如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤等。 肿瘤化疗与感染化疗不同在于，感染化疗时可选用选择性较好的抗菌药物或抗生素（因为微生物的生化代谢过程与人类往往存在着质的不同、量的区别）；而肿瘤化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤机体正常的细胞（肿瘤细胞与正常人体细胞虽有不同，却往往难以把握其中的一般性的、有治疗意义的区别所在）。 正常人体细胞中，有些细胞没有或儿基本没有分裂增殖能力；还有一些，如骨髓细胞和胃肠道上皮细胞，仍可以不断地进