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解热镇痛抗炎药 药理教研室 马秉亮 第一节、解热镇痛抗炎药的基本作用及机制 1、解热 正常体温 腋窝 36~37 .4 ?C； 舌下 36.7~37.7 ? C ； 直肠 36.9~37.9 ?C 发热 低热：T38 ℃； 中等热：38～39℃； 高热：39～40℃； 过高热：T41℃ 解热作用特点 降低发热病人的体温，对正常人的体温无影响 2、疼痛与PG 缓激肽 组织受损 组胺 炎症反应 5-羟色胺 PG 镇痛作用特点 1、适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛，对创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无效； 2、无欣快现象，无呼吸抑制作用，长期使用一般不产生耐受性和依赖性； 3、镇痛作用的部位在外周。 3、炎症与PG 第二节、常用药物 按化学结构的不同，可分为四类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类 一、水杨酸类 阿司匹林（乙酰水杨酸） 体内过程 1、口服吸收迅速（弱有机酸），很快被水解； 2、全身分布，可透过血脑、胎盘屏障； 3、肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除， 大剂量—按零级动力学消除； 4、以代谢产物的形式从肾脏排出，碱化尿液可促进排出。 作用和应用 1、解热：对症治疗，缓解并发症 镇痛：钝痛，特别是伴有炎症者 头痛和短暂骨骼肌肉疼痛首选 神经痛、月经痛、关节痛、牙痛 抗炎：缓解红、肿、热、痛， 不能改善炎症修复过程 抗风湿：治疗风湿热首选药物 也不能改善并发症 2、影响血栓形成 预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化等 3、其它作用： 胆道蛔虫病 影响血栓作用机制和作用特点： 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成； 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2； 3、阿司匹林小剂量（人：30-50 mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200 mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 不良反应与处理办法 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征 药物相互作用明显，联合用药要慎重 一、胃肠道反应（发生率：3~9%） 1、弱酸，直接刺激胃粘膜/刺激化学催吐感受区– 恶心，呕吐，上腹不适; 2、长期使用 -- 胃黏膜损伤，诱发、加重糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血 可与食物、牛奶或水同服 同服抗酸药 剂型改革：肠溶片 二、水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应： 头痛眩晕、耳鸣、听力减退、恶心呕吐，严重者出现呼吸性碱中毒，代谢性酸中毒，以及精神错乱等中枢功能障碍 1、停药； 2、碱化尿液，加速排出 碳酸氢钠 三、凝血障碍 减少TXA2的生成 抑制血小板聚集 竞争性地对抗VK 延长凝血酶时间 1、预防： 1）、有凝血障碍或出血倾向的病人避免使用 2）、术前、 产前不宜 2、治疗：补充维生素 K 四、过敏反应 皮疹、 阿司匹林哮喘 预防： 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者 治疗：糖皮质激素 五、瑞氏综合征 1、少见，但后果严重，以严重肝功能障碍和脑病为主要表现； 2、好发于儿童、青年伴病毒性感染和发热使用该药后产生； 3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者 苯胺类—对乙酰氨基苯酚 醋氨酚、扑热息痛 非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 作用特点： 1、 口服易吸收，肝代谢； 2、 解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱，用于感冒发热、神经痛、肌肉痛