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抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 1. 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物 内容提要 内容提要 3. 非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂 教学基本要求 掌握：抗肿瘤药物的分类及其特性。 了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效 的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。 恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 免疫治疗 中医治疗 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等） 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等） 图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。不良反应：口腔炎、胃炎、腹泻、便血，骨髓抑制最为突出，长期大量使用可致肝、肾损害。可致畸胎、死胎。 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 对消化系统癌和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓、消化道毒性较大。 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有较好疗效。常见骨髓抑制、消化道粘膜损害。 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） 对慢性粒细胞性白血病显效，可暂时缓解黑色素瘤。主要毒性为骨髓抑制。 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine） 治疗成人急性粒细胞性白血病、单核细胞白血病。有严重的骨髓抑制和胃肠道反应。 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 图 4 几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥 最早用于恶性肿瘤治疗的药物，主要用于霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤等。常见不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、耳鸣、听力丧失、眩晕、黄疸、月经失调及男性不育等。 环磷酰胺 抗瘤谱广，是广泛应用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定疗效。常