西妥昔抗用于胃癌治疗.pptVIP

危险比 95%CI P值 皮疹 0.387 0.163-0.922 0.032 TGFα 1.040 0.457-2.368 0.925 EGF 0.604 0.277-1.316 0.204 EGFA61G多态性 0.425 0.202-0.895 0.024 西妥昔单抗预测标记物的多因素分析 2/3级皮疹： 17.57个月 P0.05 时间（月） 百分比 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 0/1级皮疹： 7.77个月 TGF-α-高：12.867个月 TGF-α-低：7.767个月 P0.05 时间（月） 百分比 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 EGFA61G GG： 13.300个月 EGFA61G GA： 8.933个月 P0.05 时间（月） 百分比 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 西妥昔单抗联合XP方案一线治疗AGC患者的疗效和耐受性良好 皮疹的严重程度与疗效显著相关 EGF A61G多态性与疗效相关 EGFR基因扩增数与TGFα可能有助于预测疗效，尤其是同时检测到一些生物标记物，例如：TGFα与EGF多态性 结 论 既往未接受过化疗 的转移性胃或 食道连接处腺癌患者 （n=52） 西妥昔单抗 ： 首剂400mg/m2，之后每周250mg/m2 FUFOX： 奥沙利铂 50mg/m2, 静脉滴注； FA 200mg/m2, 静脉滴注； 5-Fu 2000mg/m2, 持续静脉滴注24小时； 第1、8、15、22天， F. Lordick, et al.2007. ASCO.Abstract No. 4526 西妥昔单抗联合FUFOX用于晚期胃癌一线治疗的多中心 II 期研究—— AIO上消化道研究组 主要终点： RR（RECIST） 研究结果 患者 (n = 52) CR，n（%） 4 (8.7) PR，n（%） 26 (56.5) SD，n（%） 8 (17.4) PD，n（%） 8 (17.4) ORR，n（%） 确认的缓解（RECIST） 30 (65.2) 18 (39.1)a 疾病稳定率，n（%） 38 (74.5) A：很多患者在2个周期的治疗后由于研究者或患者自身意愿而中止了治疗 中位TTP（月） 7.6 中位OS（月） 9.5 F. Lordick, et al.2007. ASCO.Abstract No. 4526 亚组分析： EGFR不能预测疗效 EGFR与预后 EGFR (+) EGFR (-) ORR 54.2% 76.5% 疾病稳定率 79.2% 82.4% TTP 7.0 个月 9.4 个月 OS 8.1 个月 9.9 个月 F. Lordick, et al.2007. ASCO.Abstract No. 4526 Luber et al. BMC Cancer 2011, 11:509 亚组分析： pEGFR表达与TTP相关 EGFR与预后 pEGFR (+) pEGFR (-) p值 ORR 31% 92% 0.004 疾病稳定率 62% 92% 0.160 TTP 121天 291天 0.018 OS 285天 490天 0.619   Gene No. of patients No. of mutations % KRAS 32 1 3 BRAF 32 0 0 CDH1 22 2 9 基因突变的分析 Luber et al. BMC Cancer 2011, 11:509 KRAS是理想的预测指标么？ 鉴于EGFR/HER2信号转导通路均涉及KRAS，但后者在胃癌中的突变率不足10%，KRAS突变状态可能不是指导抗EGFR/HER2治疗的理想标志物。 KRAS突变 N 参考文献 食管 9% Janmaat (2006) 胃食管 3% Gold (2008) 胃 7% Gylling (2007) 疗效预测：西妥昔单抗与KRAS/BRAF? 意大利对44例肿瘤标本进行KRAS和BRAF突变检测，分析它们对西妥昔单抗一线治疗晚期胃癌疗效的预测价值 西妥昔单抗+FOLFIRI（FOLCETUX研究）：13例 西妥昔单抗+DDP+多西他赛（DOCEYUX研究） ：31例 KRAS和BRAF突变率分别为11.4%（5/44）、