生物大分子理论201年 硕士生课程 蛋白质翻译后修饰.pptVIP

糖链的重要性 蛋白糖基化修饰的三种类型 蛋白聚糖 N-糖链 O-糖链 Nature Methods 2005,2:817-824 糖化学与糖生物学是科学前沿 Nature 2007, Vol 26 7篇论文综述糖化学糖生物学研究进展 Science 2001, Vol 291 13篇论文涉及糖的研究 化学糖生物学 糖组学 糖芯片 糖工程 糖生物学 糖药物 Science 2001,Vol 291; Nature 2007,Vol 26 基因 mRNA 蛋白质 糖复合物 糖链功能多样性 结构多样性 糖基转移酶 糖苷酶 辅酶 糖核苷合成酶 糖核苷转运体 其他功能蛋白 糖蛋白 蛋白聚糖 寡糖、多糖 糖识别分子 脂类分子 细 胞 膜 分子间相互作用 细 胞 细 胞 细 胞 外 基 质 异 常 异 常 正 常 正 常 肿瘤 感染、炎症 免疫性疾病 代谢性疾病 …… 神经 免疫 循环 生殖 … … 机体功能 发生 分化 个体 糖链的重要地位 发达国家对糖科学的高度重视 美国： NIH: Consortium For Functional Glycomics 美国功能糖组学研究联盟 （2002-2010） CCRC: Complex Carbohydrate Research Center NIH/NIC 单独投资 （2007-2012，1500万美元） 糖肿瘤标志物的开发 Cancer Biomarker 欧洲: NewGlycoGlob 新糖组学 糖链生物信息学 数据库 日本的糖生物学研究概况 09 07 05 06 08 04 03 02 01 98 00 10 糖链功能活用技术 （10亿日元/年　~2010年) 糖链结构分析技术 （30亿日元） 糖基因库的构建 （25亿日元） 年 功能糖生物学 (100亿日元） 通 产 省 文 部 省 日本在糖科学领域欲抢占制高点 蛋白质经糖链修饰引起生物功能多样性 蛋白质 蛋白质的 糖链修饰 生物功能 多样性 修饰蛋白质的糖链 异 常 正 常 肿瘤、感染、炎症 免疫性疾病、代谢性疾病 …… 神经、免疫、循环、生殖、 消化 … … 糖链介导的细胞间相互作用 General Principles: lock-and-key or non-specific Sialic acid 糖链介导相互作用 粘液素（mucin）和炎症、肿瘤 糖蛋白糖链与免疫直接相关 糖蛋白糖链与细菌、病毒感染直接相关 糖蛋白糖链与肿瘤转移、转移直接相关 提纲 总论 个论: 磷酸化\糖基化\组蛋白修饰 三. 研究方法进展: 蛋白组学 研究方法 1. 经验 2. 单个分子 3. 蛋白组学 数据库//homeAction.do;jsessionid=DDFFA7EECC7271A81B5323D4878206CB 研究方向：肿瘤糖生物学 N-糖链结构 肿瘤标本 细胞模型 动物模型 糖基转移酶 肿瘤 临床诊断和治疗 糖生物学 变化规律、功能和机制、调控 糖蛋白糖链与肿瘤直接相关 糖链在肿瘤发生中的差异性表达 糖链在肿瘤发生、发展中的作用 糖链在肿瘤治疗、诊断中的作用 Nature Medicine 2000,6:306-312 糖链在肿瘤早期诊断中的应用 N-乙酰葡糖胺1-转移酶 肿瘤干细胞糖生物学 Biochemical and Biophysical Research Communications 2010, 396(3): 602–607 Biochemical and Biophysical Research Communications 2010, 397(4): 711–717 J. Biochem. 2010, 148(3):273–280 ; PNAS 2013 自我更新 分化潜能 高致瘤性 耐药性 CD133— 胶质瘤干细胞标志物 干细胞标志蛋白CD133的翻译后修饰 a2,3-Sialylation regulates the stability of stem cell marker CD133 J. Biochem. 2010;148(3):273–280 谢谢！ * * * * GG project 25亿日元 3年， 27亿日元 3年，由成松久教授负责 100亿日元 古川剛一教授负责 * * * * MAPK信号通路介导的转录调控 膜系统-胞核间的信号传导 JAKs and STATs NF-kB pathway Nuclear factor kB (NF-kB) 是一种核转录因子，通过对大量下游基因表达的调节参与一系列广泛的生理和病理过程比如凋亡、病