第七章 基团的保与反应性转换.pptVIP

第七章 基团保护与反应性转换 7.1.3 氨基的保护 7.1.4 羧基的保护 7.1.5 碳-氢键的保护 7.2 基团的反应性转换 ◆基团的反应性转换在学习逆合成分析法时已经提及，a合成子和d合成子可以相互转换，意思是在反应过程中有机化合物中某个原子或原子团的反应特性（亲电性或亲核性）发生了暂时转换。这一过程是大家早就知道的。 ◆然而形成反应性转换的一般概念，并为大家所重视却是近年来的事情。这个概念具有极大的重要性，它使我们开阔思路，不仅要考虑一个基团固有的反应性的重要表现，还引导我们去研究它的可能转换。 ◆极性转换过程使得合成路线与经典方法相比，有了全新的途径。极性转换在大量的有机合成机理中都有涉及，极性转换打破了传统上对该分子的反应性理解，不仅有利于提高反应的原子经济性，而且可以进一步丰富有机反应，提高有机合成技巧。 7.2.1 羰基的反应性转换 7.2.2 氨基化合物的极性转换 7.2.3 烃类化合物的极性转换 （1）金属酰基化合物 例如，芳基锂与四羰基镍作用制得酰基镍化合物2： 酰羰基本来是一个亲电试剂，转化为2后成为一个亲核试剂， 反应性能因此拓展（类似于ArCO-参加反应）： 醛 酮、羟基酮 1.4-二羰基化合物 （2）烯醇衍生物 ◆ 亲电性的醛可转化为烯醇衍生物，再金属化得到中间体是一个潜在的酰基(具有亲核性)，与亲电试剂E+反应产物水解生成酮： 例如，烯醇衍生物 有很好的亲核性，与重水、 二氧化碳、碘甲烷、醛和酮等反应可生成相应产物，产率 高。产物在氯化汞存在下水解得到羰基化合物。 （3）缩醛衍生物 例如： ◆醛转化为缩醛衍生物后再金属化，可与亲电试剂E+反应，生成物水解可得到羰基化合物： （4）施泰特Stetter反应 ◆醛在催化作用下与α,β-不饱和酮（酯、腈）反应分别生成1,4-二酮，4-羰基羧酸酯、4-羰基腈的反应叫Stetter反应 . ◆这一类型的羰基反应性转换是在安息香缩合反应基础上发展而来的：芳香醛在氰负离子作用下形成了亲核性的负离子，参加Michael加成反应,制取1,4-二羰基化合物。 ◆这一类型的羰基反应性转换催化剂除氰负离子外，还有维生素B1、噻唑衍生物等。 Stetter反应操作简便，产率高，应用广泛。 ②. 羰基α碳（C2）的极性转换 ◆经典的羰基α碳（C2）的极性转换方法是醛酮的卤代反应，得到的卤代衍生物与亲核试剂发生反应。 ◆ 氨基化合物在反应中通常形成亚铵离子而使氨基的α碳原子带正电荷，进而与各种亲核试剂反应，如Mannich反应等。 例如： 间位取代 氨基保护 氨基间位取代反应： 氨基正常的对位取代反应： ◆ 氨基成盐后从邻对位定位转化为间位定位： （1）芳香族化合物的极性转换 通过使芳香族化合物与金属配合的办法，可以实现芳香族化合物的可逆极性转换，即使芳香环由亲核性变为亲电性。这是因为芳香烃与金属配合以后，由于电子效应和立体效应的影响，使芳香配体部分发生很大的变化，因而能发生原来不能发生的亲核反应，反应后可以很方便地将配合的金属除去，而得到不带金属的芳香族化合物；芳香族化合物配合的金属恰似起到了一个既易于引入又容易除去的活化原子团的作用；进行反应的条件温和，为有机合成提供了方便。 * Chapter 7 7.1基团的保护与去保护 7.2 基团的反应性转换 羟基的保护 羰基的保护 碳氢键的保护 羧基的保护 氨基的保护 羰基的反应性转换 氨基化合物的极性转换 烃类化合物的极性转换 ◆ 内 容 提 要 ◆ 基团的保护与基团的反应性转换是指在一化合物分子中为使其特定基团或位置发生预期反应，对其它活性基团或位置进行暂时性保护或暂时性极性改变，待反应完成后再去保护或还原的过程，是重要的有机合成策略(化学或区域选择反应)之一。 基团的保护与基团的反应性转换 该基团应该是在温和条件下引入； 在化合物中其它基团发生转化所需要的条件下是稳定的； 在温和条件下易于除去。 选择保护基的基本要求： 例如： 两个活泼基团：羟基 羰基 目标反应：羰基与Grignard试剂的亲核加成 保护基团: 醇羟基 保护措施与去保护：醚化与醚键的断裂 7.1.1 羟基的保护 一. 醇羟基的保护 注：Tceoc为三氯乙氧羰基，Tbeoc 为三溴乙氧羰基，Bn为苄基，ThP为四氢吡喃基，Py为吡啶 ◆甲醚化-传统经典 （1）醇羟基的醚化 醇羟基易氧化、易脱水，能和Grignard试剂及其他有机金属化合物、羧酸等发生反应。合成时为阻止这些反应的发生，需要将醇羟基进行保护。 该方法的优点是：条件温和，保护基容易引入，且对酸、碱、氧化剂或还原剂都很稳定。一般多用于单糖环状结构的经