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HIF-1α与PHD2在几种皮肤恶性肿瘤组织中的表达 作者：王昌陈振雨任纪贞冷向峰陈璐 【摘要】目的检测HIF-1α与PHD2在几种皮肤恶性肿瘤中的表达，探讨两者的相关性。方法采用免疫组织化学的方法检测18例基底细胞癌，16例纤维肉瘤，12例恶性黑色素瘤以及20例正常组织中HIF-1α及PHD2表达。结果HIF-1α在正常组织中、皮肤基底细胞癌、纤维肉瘤及恶性黑色素瘤组织中的阳性表达率分别为12.0％、46.2％、72.8％、82.6％；PHD2在正常组织中、皮肤基底细胞癌、纤维肉瘤及恶性黑色素瘤组织中的阳性表达率分别为72.7％、85.8％、76.2％、89.1％。结论HIF-1α的表达高低可能与肿瘤的侵袭性有关，保持PHD2对HIF-1α的正常负性调控可能是癌性组织向正常组织转归的枢纽之一。 【关键词】缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶基底细胞癌纤维肉瘤恶性黑色素瘤 HIF-1α是缺氧诱导因子1（HIF-1）的亚单位，是一种氧依赖转录激活因子。包括能量代谢、血管新生等在内的一系列参与了肿瘤细胞的增长和转移等的重要过程均有HIF-1α介导转录的基因参与。[1]脯氨酸羟化酶（PHD）在HIF族系的调控中有至关重要的作用，因而被认为是体内的氧感受器[2]。有动物实验证实，敲除PHD2编码基因的大鼠的血管增生和扩张能力明显高于敲除PHD1和PHD3编码基因的大鼠，认为在HIF-PHDs的各亚型中，PHD2而非PHD1或PHD3是成年大鼠血管增长的一个主要负性调控因子。[3]本实验检测了HIF-1α与PHD2在几种皮肤恶性肿瘤中的表达，探讨两者的相关性。 1材料与方法 1.1材料抗HIF-1α单克隆抗体，美国Epitomics公司生产。抗PHD2单克隆抗体，英国Abd公司生产。 1.2实验方法 1.2.1取材实验组标本46例，包括基底细胞癌组18例，纤维肉瘤组16例，恶性黑色素瘤组12例。其中男性26例，女性20例，年龄47.50(平均47.50±11.26)岁。全部46例皮肤恶性肿瘤组织标本来自青岛大学医学院附属医院病理科保存完好及临床资料完整的存档蜡块，病理组织学证实为皮肤恶性肿瘤，并根据临床资料排除妊娠期或哺乳期内的妇女，近半年内参加过放疗、化疗或其他形式针对肿瘤的治疗的患者，以及有血液、内分泌、或肝肾等重大疾病史的患者。对照组标本为正常皮肤组织20例，均为青岛大学医学院附属医院医学美容中心美容手术去除的多余正常皮肤。 1.2.2HIF-1α与PHD2抗体检测对照组标本制备蜡块，将全部蜡块切片，采用PV-9000二步法免疫组化染色。两位独立的观察者对每例正常组织以及皮肤肿瘤标本采用40倍物镜在3个独立的包含总计300个癌细胞的评估区域对HIF-1α和PHD2染色密度进行评定。每张切片随机选择5个200×视野，首先计数每个视野的阳性细胞率，然后计算5个视野的平均阳性细胞率，当阳性细胞占细胞总数10%以上为阳性表达。 1.2.3统计学方法采用SPSS11.5软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，技术资料采用x2检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。 2结果 HIF-1α的阳性表达多位于肿瘤组织的细胞浆中，从片中着色情况来看，其在正常皮肤、皮肤基底细胞癌、皮肤纤维肉瘤及恶性黑色素瘤中的表达依次升高，分别为12.0％，46.2％，72.8％和82.6％；各组间阳性表达率比较有统计学意义(Plt;0.05)，组间两两比较详见表3。而PHD2在正常组织以及恶性肿瘤组织切片中均有广泛表达，阳性率组间比较没有统计学意义。 详见表4: 表3HIF-1α在正常皮肤及皮肤恶性肿瘤中的表达 组别例数阳性表达率P 正常皮肤（A）2012.0％lt;0.05 基底细胞癌（B）1846.2％lt;0.05 纤维肉瘤（C）1672.8％lt;0.05 恶性黑色素瘤（D）1282.6％lt;0.05 组间两两比较PABlt;0.05，PAClt;0.05，PADlt;0.05 PBClt;0.05，PBDlt;0.05 PCDgt;0.05 表4PHD2在正常皮肤及皮肤恶性肿瘤中的表达 组别例数阳性表达率P 正常皮肤（A）2072.7％gt;0.05 基底细胞癌（B）1885.8％gt;0.05 纤维肉瘤（C）1676.2％gt;0.05 恶性黑色素瘤（D）1289.1％gt;0.05 组间两两比较PABgt;0.05，PACgt;0.05，PADgt;0.05 PBCgt;0.05，PBDgt;0.05 PCDgt;0.053讨论 由于增生异常以及血管数量有限，所有实体肿瘤内均存在不同程度的缺氧区域。在基底细胞癌等一些常见的皮肤肿瘤当中，缺氧以及血管密度降低与预后不良和放化疗抵抗密切相关。对缺氧最具