tgf-β1 tβr及smad23在泡球蚴感染小鼠肝脏中动态变化-dynamic changes of tgf - β 1 t β r and smad 23 in liver of mice infected with echinococcus multilocularis.docx

中英文缩略词对照表 英文缩写 英文全名 中文译名 AE alveolar echinococcosis 泡型包虫病 TGF－β1 transfer growth factor－β1 转化生长因子-β1 TβR transfer growth factorβreceptor 转化生长因子 β 受体 TβRⅠ transfergrowth factorβreceptorⅠ Ⅰ型转化生长因子 β 受体 TβRⅡ transfer growth factorβreceptorⅡ Ⅱ型转化生长因子 β 受体 ECM extra cellular matrix 细胞外基质  RT-PCR Reverse transcription polymerase chain Reaction  逆转录多聚酶链反应 DAB diaminoibenzidine 3，3-二氨基联苯胺  GAPDH glyceraldehydes phosphate dehydrogenase  磷酸甘油醛脱氢酶 PMSF phenylmethl suifonylfluoride 苯甲基磺酰氟 HSC hepatic stellate cell 肝星型细胞  论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期：  前 言 多房棘球蚴病（ multilocular hydatid disease ）又称泡型包虫病（ alveolar echinococcosis AE），是由多房棘球绦虫（Echinococcus multilocularis，Em） 的幼 虫棘球蚴（metacestode）寄生于人体而引起的一种侵入性肿瘤样生长的致命性疾病[1, 2]。AE 若未经及时治疗，10 年死亡率高达 90%，故被称为恶性包虫病。该病主要为 泡球蚴幼虫寄生于肝脏，通过外殖性芽生和内殖性芽生两种方式增殖。前者是母泡 囊向外增殖突出而产生多个子泡囊，继之不断延伸，产生新囊泡，伸入组织，最后 寄生的器官几乎全部被囊泡所占据；后者是母泡囊壁局部向囊腔内增殖，呈棘状突 出[3]。AE 的转移方式似恶性肿瘤样转移，故有“虫癌”之称[4]。 就全球而言，该病主要流行于北半球高纬度地带，从加拿大北部、美国阿拉斯 加州延伸到日本北海道和欧洲一些国家[5]。国内已在新疆、甘肃、青海、宁夏、四川 西部、西藏、黑龙江呐河县等地发现，并经手术和病理检查确诊。AE 患者病死率高， 目前就 AE 的临床治疗而言，以外科手术为主，药物治疗为辅，但手术对人体损伤大 且可能复发，服用阿苯哒唑和甲苯咪唑经药物治疗可产生严重的不良反应[6]。新疆为 肝泡球蚴病的高发区之一，50%以上患者来院就诊时常常已失去手术根治的机会。因 此，针对 AE 的免疫预防及新型药物的研制已成为当前研究的热点。然而，问题就在 于 AE 与其他寄生虫病一样，在寄生虫感染宿主这一过程中，寄生虫与宿主之间的相 互作用及其发病的分子机制十分复杂[7]，Em 感染宿主对其造成的损伤及肝纤维化形 成的作用机理不清，这就严重阻碍了肝泡球蚴病临床治疗手段的进步及对其研究领 域的发展。 研究表明，在 Em 的整个生长发育过程中，Em 具备高度精确的细胞信号传导通 路并依赖于宿主发出的某些信号[8] ，现有的研究证实 Em 中胰岛素样生长因子 （insulin-like growth factor）[9, 10]，表皮生长因子样（EGF-like）[11, 12]，转化生长因子 -β 样（TGF-β-like）[13]信号转导系统的存在，并认为在寄生虫的发育过程中起着重要 的作用。那么在 Em 致肝损伤过程中，是哪些细胞因子参与了这一过程?在这一过程 中细胞因子的水平是怎样变化的？研究者们已经运用分子生物学技术研究 Em 致肝 损伤过程中重要的细胞因子及其信号转导调节途径来回答上述