药剂学设计药物--固体制剂.docxVIP

固体制剂的制备姓名：唐宇航学号：班级：制药1502设计背景：本发明公开了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道泡腾片及制备方法，该泡腾片的组分包括：甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钾、聚乙二醇6000、糊精、吐温-80、低取代羟丙基纤维素。制备方法包括：备料，中药原料药有效成分的提取，制粒，压片。本发明的泡腾片为中西药合剂，不但提高了杀菌/抑菌谱，而且克服了纯西药的缺陷及洗液携带储存不方便的缺陷，采用外用局部治疗阴道炎的方法，直接作用于患处，诸药协同作用明显，起效快、疗效好甲硝唑:甲硝唑主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。化学式：C6H9N3O3 本品为主要的化学名称为: 2一甲基一5一硝基咪唑一1一乙醇 。。 性状与稳定性：白色片剂，溶于水，其溶液为无色。 为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。在醇中略溶。。 甲硝唑熔点:159℃一163℃。关键词：甲硝唑、硝酸咪康唑、泡腾片。设计思路：阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。 阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。 硝酸咪康唑属抗真菌药本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。可通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。 甲硝唑、硝酸咪康唑主要抑制大部分真菌生长，对真菌引起的阴道炎的症状如分泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛却没有直接的治疗效果。因此单独用甲硝唑、硝酸咪康唑治疗阴道炎时，对真菌引起的阴道炎的症状显效慢。甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道泡腾片处方：甲硝唑5～10份、硝酸咪康唑8～12份、延胡索25～30份、儿茶45～50份、白鱼尾35～40份、九头草35～40份、何首乌50～55份、马齿苋25～30份、狗蚁草50～55份、炙甘草35～40份、白芷15～20份、蝉蜕8～12份、柠檬酸10～15份、碳酸氢钠5～8份、碳酸钾5～8份、聚乙二醇6000 1～2份、糊精10～15份、吐温-80 0.5～0.8份、低取代羟丙基纤维素10～15份制备： 1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道泡腾片的组分及重量份数备料，甲硝唑、硝酸咪康唑分别粉碎过120目筛，柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钾、聚乙二醇6000、糊精、吐温-80、低取代羟丙基纤维素分别粉碎过80目筛； 2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至95～100℃，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的四分之一得浓缩液冷却至室温备用； 3)制粒，将甲硝唑、硝酸咪康唑、柠檬酸、聚乙二醇6000重量份数的三分之一、糊精重量份数的三分之一、吐温-80重量份数的三分之一、低取代羟丙基纤维素重量份数的三分之一混合均匀，干法制粒，20目整粒得颗粒A；将步骤2)所得浓缩液、碳酸氢钠、碳酸钾、聚乙二醇6000重量份数的三分之二、糊精重量份数的三分之二、吐温-80重量份数的三分之二、低取代羟丙基纤维素重量份数的三分之二混合均匀，湿法制粒，30目整粒得颗粒B； 4)压片，将步骤3)所得颗粒A、颗粒B混合均匀，通过高速压片机压片，规格为每片含硝酸咪康唑20～40mg稀释剂：糊精。具有较强的聚集、结块趋势，增加片剂重量，改善药物的圧缩成性，提高含量均匀度。崩解剂：低取代羟丙基纤维素。由于片剂是在高压下压缩