免疫学,006_主要组织相容性抗体(MHC).pptVIP

组织相容性 MHC( Major Histocompatibility Complex) 第一节 MHC基因的结构（Structure of MHC Genes） 一、人类HLA复合体 基因分类 ☆经典的I类和II类基因 ☆Ⅲ类基因(了解) 多基因性 一、经典的I类和II类基因 人第六号染色体短臂 I类基因包括B、C、A三个座位 II类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成 作用 基因产物是提呈抗原 多基因性（举例） 一串糖葫芦”上的“红果”（基因）以A、B、C、D、DR、DQ和DP为序： 如A有28种红果（分别记为A1、、A2、A3、A9...）， B有61种记为（B5、B7、B8、B12...）， DR有24种（记为DR1、DR2、DR3、R4...）等 。。。。。。 七彩红果共有164种编号，如不同遗传排列的红果随机组合 =按理论推算，“冰糖葫芦”有五亿多种变化，能组合33亿多种HLA分型 一、多态性(polymorphism) 一个基因座位上存在多个等位基因（allele） 复等位基因 -重链（α 链）+β2m -肽结合槽（多态性残基） -CD8结合点 -有核细胞表面 -激活CD8+T细胞（CTL） -α 链+β链 -肽结合槽（多态性残基） -CD4结合点 -分布于APC、激活的T细胞 -CD4+T细胞（Th） MHC的生物学功能 参与抗原提呈# MHC限制性（MHC restriction）# 参与T细胞在胸腺的分化和发育 参与免疫应答的遗传控制# 调节NK细胞 第四节 HLA与临床医学（自学） 思考题 比较HLA Ⅰ类和 Ⅱ类分子的结构、分布和提呈抗原方面的特点。 HLA与临床医学有什么关系？ 思考题 人群中HLA极度多样性是如何形成的？ HLA是如何参与抗原提呈的？ 接纳13~17 个氨基酸残基 外源性多肽 MHC I 类分子提呈内原性抗原激活CD8+T cells MHCⅡ类分子提呈外原性抗原激活CD4+T cells MHC 等位基因控制免疫易感性 增强物种的适应能力，推动生命的进化 二、HLA与器官移植 三、HLA分子的异常表达和临床疾病 一、HLA与疾病的关联 四、HLA与亲子鉴定和法医 小结 HLA的结构、分布和功能 类别 结构 肽结合槽 分布 功能 Ⅰ类分子 Ⅱ类分子 α链 β2m α链 β链 α1+α2 α1+β1 有核细胞 APC 提呈内源性Ag,激活CTL 提呈外源性Ag激活Th * * * * USA 1903~1996  George D. Snell The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 1956年， 发现小鼠H-2系统及其 与组织移植的关系 1958年， 发现第一个人类白细胞抗原 （HLA） Jean Dausset France The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 The MHC was found to be important in graft survival 主要组织相容性抗原 （Major Histocompatibility Antigen） HLA（Human Leucocyte Antigen) 启动特异性免疫应答 T 细胞识别抗原与MHC分子的关系 多肽-MHC复合物 MHC（Major Histocompatibility Complex)： 系指位于哺乳动物某一染色体一组紧密连锁的基因座所构成，所编码的许多蛋白质参与对T细胞抗原提呈，其中最经典的包括MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，提呈MHC-抗原肽复合物供TCR识别。 主要组织相容性抗原 概 念 多基因性 高度多态性 父母各给一串“糖葫芦”给子女（单元型遗传） Ⅲ类MHC基因及其编码的分子 免疫学的MHC基因或分子不包括Ⅲ类 H-2复合体和HLA 复合体结构比较示意图 APC APC 2.内化抗原 3. 抗原降解 4. MHC-多肽复合物 的形成和表达 抗原提呈 1. 捕获抗原 第二节 MHC基因的遗传学特点 （Genetic Features of MHC Genes） MHC多态性 单元型遗传 连锁不平衡  共显性表达 举例：人类的 ABO血型系统 人类群体：A、B、O三个复等位基因 一个人：A、B、O三个基因中的两个， 即等位基因（即AA、BB、OO、AO、BO、AB） HLA-I和Ⅱ基因座位已发现的复等位基因数目 303 559