蛋白质的酶促降解与氨基酸代谢- 商洛学院.pptVIP

11.1 蛋白质的酶促降解 肽酶的种类和专一性 蛋白酶按活性中心组成分类: 消化道内几种蛋白酶的专一性 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）经历各种代谢途径。 细胞内蛋白质降解对于细胞生长发育和适应内外环境 具有多种不可或缺的功能 （1）降解清除反常蛋白 （2）降解短寿命蛋白和一些调节蛋白 （3）维持体内氨基酸代谢库 （4）防御机制组成部分 （5）蛋白质前体的裂解加工 （6）转基因需要研究细胞内蛋白质降解机制 溶酶体系含有约50 种水解酶。其中不少是不同种的蛋白酶。溶酶体融合细胞中的吞噬噬泡，随即分解其内容物；溶酶体还能降解一些物质，这些物质是细胞吞噬作用的目的物。 溶酶体降解蛋白质是非选择性的，这个机制有着多样的生理功能。不依赖ATP，没有选择性，主要降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 2) 泛肽系统(ubiguitin)—给选择降解的蛋白质加以标记 泛肽(Ubiquitin,简称Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的非常保守的小蛋白质。泛肽依赖性的蛋白质降解途径(Ubiquitin_dependent proteolytic pathway)是目前已知的最重要的、有高度选择性的蛋白质降解途径。 依赖ATP的泛素途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。 泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个AA残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 2004年6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 蛋白质降解的泛肽途径 11.2.1氨基酸的脱氨基作用 氧化脱氨基作用 1、氧化脱氨基作用 转氨基作用 迄今发现的转氨酶都以磷酸吡哆醛为辅基，它与酶蛋白以牢固的共价键形式结合。 参与蛋白质合成的20种α-氨基酸中，除Gly、Lys、Thr和Pro不参加转氨基作用，其余均可由特异的转氨酶催化参加转氨基作用。 磷酸吡哆醛的作用机理 谷丙转氨酶和谷草转氨酶 联合脱氨基作用 类型Ⅰ转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 类型Ⅱ 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 11.2.1.4 非氧化脱氨基作用 ①还原脱氨基作用（严格无氧条件下） ②脱水脱氨基作用 　③?解解氨酶催化的脱氨基反应 ④氧化-还原脱氨基作用 两个氨基酸互相发生氧化还原反应 11.2.1.5 脱酰胺基作用 氨基酸的脱羧基作用 脱 羧 基 作 用 11.2.3 氨基酸分解产物的去向 （一）谷氨酸的重新生成 （二）生成谷氨酰胺和天冬酰胺 氨基酸脱氨基作用所产生的氨除了形成含氮物如尿素排除体外，还可以酰胺的形式储存于体内。如谷氨酰胺和天冬酰胺不仅是合成蛋白质的原料，而且也是体内解除氨毒的重要方式。 高氨血症和氨中毒 （四）生成尿素:鸟氨酸循环 4、在鸟氨酸循环过程中，鸟氨酸所起的作用与三羧酸循环中草酰乙酸所起的作用相似。总的看来通过鸟氨酸循环，2分子氨与1分子CO2结合生成1分子尿素及1分子水。 鸟氨酸循环 二、α-酮酸的代谢转变 氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径 生物体内大部分AA可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。 AA脱羧酶专一性很强，每一种AA都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。 AA脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能： 如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的抑制性神经介质，对中枢神经元有普遍性抑制作用 。 His脱羧生成组胺（又称组织胺），组胺是一种强烈的血管舒张剂，有降低血压的作用。 Arg → 水解 → 鸟氨酸 → 脱羧 → 腐胺 → 亚精胺 → 精胺，亚精胺和精胺总称为多胺。多胺存在于精液及细胞核糖体中，是调节细胞生长的重要物质， Cys 的SH氧化成-SO3-，并脱去-COO - 就形成了牛磺酸，牛磺酸与胆汁酸结合，乳化食物。 Trp形成5-羟色胺，?5-羟色胺是神经递质，促进血管收缩 但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨，醛进一步氧化成脂肪酸。 11.3 由氨基酸衍生的其它化合物 多胺 生氰糖苷 生物碱 动植物激素 辅酶 卟啉色素类 木质素 11.4 由氨基酸衍生的植物激素和动物激素 血氨浓度升高称高氨血症 ( hype