鼻腔内翻性乳头状瘤26例中HPV基因分析.docVIP

鼻腔内翻性乳头状瘤26例中HPV的基因分析 作者：耿建祥，程晶晶，兰建云，李海，彭郑坚，孙继花 【关键词】 鼻腔内翻性乳头状瘤 HPV 基因分析 　人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是引起人类宫颈癌的主要病因，也是目前最明确的引发人类恶性肿瘤的诱发病毒，它们还可引起人类的许多其他良、恶性肿瘤[1～6]。根据HPV嗜鳞状上皮的特征，我们采用原位杂交HPV(6/11型和16/18型)基因检测技术对鼻腔内翻性乳头状瘤进行检测，分析6/11型和16/18型HPV表达与鼻腔内翻性乳头状瘤的关系，以探讨其临床意义。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　本组病例选取南京中医药大学第三附属医院病理科，江苏省盐城市第一人民医院病理科的1990年3月-2010年8月间手术切除的26例鼻腔内翻性乳头状瘤及10例鼻息肉石蜡组织标本，26例鼻内翻性乳头状瘤组中，男22例，女4例;年龄39～75岁，平均年龄53.3岁，同时复习其临床及病理资料。 　　1.2 方法 　　26例鼻腔内翻性乳头状瘤及10例鼻息肉组织(为对照标本)，标本均由10%的福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片，常规HE染色外，行原位杂交HPV(6/11型、16/18型)DNA检测。用地高辛记HPV(6/11型、16/18型)探针，按照福州泰普生物科学有限公司试剂盒说明书进行标记，经过HPV DNA变性，靶序列特异杂交，信号放大、显色后，镜下观察结果。 　　1.3 结果判定 　　光镜下见6/11型、16/18型HPV在细胞核呈棕褐色着色，为阳性信号，阴性对照，细胞核不显色，按低倍镜下一个视野中细胞的阳性比例，将细胞表达的范围分成5级：0级无表达;Ⅰ级﹤25%(+);Ⅱ级25%～50%(++);Ⅲ级51%～75%(+++);Ⅳ级级gt;75%(++++)。 　　1.4 统计学方法 　　应用统计软件包SPSS 13.0，对相关数据进行统计学处理，采用χ2检验分组进行检验。 　　2 结果 　　6/11型、16/18型HPV阳性表达为细胞核着色。鼻腔内翻性乳头状瘤表达于瘤细胞核，阳性细胞多呈灶状、索状或弥漫性分布，呈棕褐色着色。鼻息肉1例正常鳞状上皮6/11型HPV呈小灶性散在分布，着色浅。6/11型HPV在26例鼻腔内翻性乳头状瘤组中16例呈阳性，其中8例为(+)，2例为(++)，4例为(+++)，2例为(++++);10例阴性。16/18型HPV在26例鼻腔内翻性乳头状瘤组中15例阳性，其中7例为(+)，2例为(++)，6例为(+++);11例阴性。6/11型HPV在10例鼻息肉组中1例为(+)，16/18型HPV在10例鼻息肉组中均呈阴性。26例鼻腔内翻性乳头状瘤中16/18型HPV阳性2例，6/11型HPV阳性2例，6/11型和16/18型HPV都呈阳性的14例，6/11型或16/18型HPV阴性的8例。见表1、2。 　　在26例鼻腔内翻性乳头状瘤患者中有14例为6/11型及16/18型HPV的混合性感染，2例为6/11型HPV感染，2例为16/18型HPV感染，8例为6/11型或16/18型HPV阴性者。本研究提示鼻腔内翻性乳头状瘤患者中以6/11型和16/18型HPV的混合性感染为主，而单以6/11型或16/18型HPV感染者为少数。 　　鼻腔内翻性乳头状瘤组HPV 6/11型检出率为61.5%，鼻息肉组HPV 6/11型检出率为0.1%，两组比较差异有非常显著性(Plt;0.01)，鼻腔内翻性乳头状瘤组HPV16/18型检出率为57.7%，鼻息肉组HPV16/18型检出率为0，两组比较差异有非常显著性(Plt;0.01)。结论：HPV感染与鼻腔内翻性乳头状瘤的发生、发展密切相关，手术切除不能彻底清除HPV，这是鼻腔内翻性乳头状瘤复发和恶性变的根本原因。表1 26例鼻腔内翻性乳头状瘤中16/18型HPV感染情况　表2 26例鼻腔内翻性乳头状瘤中6/11型HPV感染情况 　　3 讨论 　　鼻腔鼻窦的乳头状瘤是从上呼吸道上皮发生的少见的真性肿瘤，占所有鼻肿瘤的0.5%～5%，占鼻息肉的1/25～1/50，可单发、多发。少数发生于伴有广泛性幼年型乳头状瘤病病人的鼻咽部[8]。本组研究的26例鼻内翻性乳头状瘤中，单部位的18例，多部位的8例(两部位以上)，提示本组鼻内翻性乳头状瘤以单部位为主。 　　大体：此瘤呈息肉状。多见于鼻腔侧壁，位于中隔者少。位于侧壁者多为内翻性，中隔者呈外突蘑菇状。一半病例见于一侧鼻腔，一半为一侧鼻腔伴鼻窦(以上颌窦为多)，10%为双鼻腔。 　　光镜：内翻性乳头状瘤位于上皮下方的结缔组织中，表现为界限清楚的大块上皮团，应与组织由于斜切面而造成的上皮“内翻”相区别。有时可见分泌腺导管上皮成肿瘤性，以至于可偶尔见到导管中乳头状瘤与正常