Survivin表达与弥漫大B细胞淋巴瘤化疗反应及预后关系.docVIP

Survivin表达与弥漫大B细胞淋巴瘤化疗反应及预后的关系 作者：李卫华 牛晓敏 许晓军 何慧清 林淑华 【摘要】 目的 探讨survivin在肿瘤组织中的表达情况与肿瘤化疗的疗效及预后的关系。方法 通过对一组共112例弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析，应用免疫组化法检测其肿瘤中survivin的表达情况。结果 survivin阳性表达54例，占48.2％；survivin阴性表达者较阳性者CR率较高（P =0.003），分别为70.8% v和42.5%。；单因素生存分析显示临床分期、IPI评分、survivin表达对预后的影响有统计学意义，Plt;0.05，Cox回归模型的多因素分析表明IPI评分(P=0.011)、survivin(P=0.009)表达为预后的独立因素。结论 survivin与DLBCL化疗的有效性及预后相关，当其过度表达时，DLBCL对化疗的有效率低、预后较差。Survivin可作为预测DLBCL的化疗疗效及评估预后的指标之一。 Survivin是近年发现的一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis，IAP), 与多种肿瘤的预后相关，还与肿瘤的放化疗敏感性有关，可能成为肿瘤诊断和治疗的新靶点[1]。本研究在通过对一组弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）患者进行回顾性分析，探讨Survivin在肿瘤组织中的表达情况与肿瘤化疗的疗效及预后的关系。 1. 方法和材料 1.1 研究对象：收集我院2000-01-01～2005-06-30连续收治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者112例，全部为初治患者，均经病理学明确诊断，并接受化学治疗，临床资料完整。男性83例，女29例，男：女为3：1。年龄15～71岁，中位年龄48岁。其中I期23例，II期51例，III期18例，IV期21例；有B症状者52例（46.4%）；按国际预后指数（IPI）进行评分，其中低危（0～1 分）44 例、低中危（2 分）39例、中高危（3 分）18 例、高危11 例。 1.2 治疗： 所有患者初治均接受CHOP 为基础的联合化疗方案，不少于两个疗程。部分患者在化疗后接受放射治疗。化疗两个疗程后进行首次评价疗效，参照WHO实体肿瘤化疗疗效评价标准，分为CR、PR、SD、PR。 1.3免疫组化：取治疗前肿瘤的活检标本；一抗采用Survivin兔抗人单克隆抗体，购自北京中杉公司编号：ZA-0458。通用型SP系列工作液试剂盒(北京中杉生物技术公司，编号：SP-9000)。 采用SP免疫组化方法。主要步骤：石蜡切片，常规脱蜡水化，微波修复抗原15min，3％H2O2浸泡10min，3％正常羊血清孵育20min，依次加一抗4℃过夜，二抗(生物素标记)37℃ 30min，三抗(辣根酶标记链霉卵白素)30min，DAB显色，苏木精复染，脱水封片。Survivin蛋白主要在肿瘤细胞的胞质表达，阳性肿瘤细胞数超过5％者，视为阳性表达。 1.4 随访：治疗结束后第一年每3个月以患者复诊或电话访问的方式随访一次，以后每6个月随访一次，随访截止日期为2010年8月，随访率为91.9％，中位随访时间为32个月，（8～126个月）。生存期定义为开始治疗至临床死亡或最后失访的时间。 1.5 统计学方法：对所有患者的临床病理因素及疗效、预后等情况进行记录，建立数据库，采用SPSS13．0 进行数据处理。用Kaplan-Meier 法进行总生存（OS）的单因素分析，并行log-rank检验。应用Cox 比例风险模型进行影响总生存的多因素分析。不同因子与临床疗效（CR 率）的相关性用χ2 检验进行单因素分析。 2.结果 2.1 疗效情况： 两疗程CHOP方案化疗后，临床疗效评估为CR64例，PR22例，SD11例，PD15例，CR率57.1％,客观有效率为86.6%。 2.2 Survivin表达情况： 112例患者中，survivin阳性表达54例，占48.2％；阴性表达58例。Survivin阴性表达的患者CR率较高（P =0.003），表1；同时survivin的表达也与客观有效率相关（P =0.016）。 表1 survivin表达与DLBCL化疗疗效的关系 2.4 生存分析 全组112例接受过化疗的患者，5年生存率为33.7％；生存分析显示，对患者的性别、年龄、临床分期、有无B症状、有无巨块肿瘤、组织学类型、有无结外侵犯、LDH水平、PS评分、IPI评分、survivin表达分别进行单因素分析，结果表明：临床分期、IPI评分、survivin表达对预后的影响有统计学意义，Plt;0.05，并把单因素中有统计学意义的因子引入C